Hepatitis A

VIRAL HEPATITIS

Manjunath P. Pai, Renee-Claude Mercier, and Marsha A. Raebel

KONSEP-KONSEP UTAMA

1 Hepatitis A disebarkan via jalur oral-feses. Kondisi-kondisi di mana penyebaran lebih mungkin untuk terjadi meliputi bepergian ke negara-negara yang rentan dari hepatitis A, kondisi-kondisi miskin dan rendah higienis, dan daerah-daerah yang padat penduduk.

2 Hepatitis A menyebabkan satu penyakit akut dan tidak mendorong kearah penyakit hati kronis. Infeksi/peradangan dapat dibagi menjadi tiga langkah-langkah: inkubasi , hepatitis akut, dan pemulihan kesehatan. Penyakit ini merupakan penyakit terbatas dengan sendirinya  dan jarang meningkat sampai kepada kegagalan hati.

3 Perawatan infeksi hepatitis akut adalah terutama yang mendukung, perawatan pharmacologic dengan agen antivirus tidak ada manfaatnya.

4 Hepatitis B virus dapat menyebabkan kedua-duanya satu penyakit kronis dan akut dan lebih sukar untuk dibersihkan jika yang diperoleh pada suatu bayi dibandingkan dengan didapatnya pada orang dewasa.

5 Pilihan garis pertama pengobatan untuk virus hepatitis B bila dibandingkan interferon-α2b dan lamivudine masih kontroversial. Jangka waktu pengobatan interferon- α2b adalah  terbatas (16 sampai 52 minggu) sehubungan dengan lamivudine (52 minggu atau lebih panjang) untuk hepatitis B kronis, tetapi dihubungkan dengan efek samping  yang penting.

6 Pengobatan jangka panjang dengan lamivudine dihubungkan dengan pengembangan strain virus hepatitis B yang resistan terhadap agen ini. Walaupun dampak tentang pengembangan resistansi lamivudine virus hepatitis B tidak dikenal, adefovir bisa digunakan untuk suguhan strain bersifat resisten ini.

7 Semua bayi harus diimunisasi terhadap hepatitis B. Orang dewasa dan anak-anak lebih tua di dalam kelompok-kelompok resiko tinggi yang belum yang diimunisasi sebelumnya ,perlu juga menerima vaksin.

8 Hepatitis C adalah satu masalah kesehatan masyarakat penting yang dihubungkan terutama dengan obat suntikan gelap yang digunakan di Amerika Serikat.

9Tidak ada vaksin-vaksin tersedia untuk pencegahan hepatitis C dibandingkan dengan individu dengan vaksin-vaksin yang tersedia untuk pencegahan hepatitis A dan B.

10 Ketersediaan versi-versi pegylated interferon sudah dipertimbangkan untuk sedikit dosing lebih sering dan respon pengobatan yang lebih baik di dalam hepatitis kronis C. Bagaimanapun, respon pengobatan dari pasien-pasien dengan hepatitis C kronis sampai kombinasi dengan pengobatan interferon pegylated-á dan ribavirin diharapkan di dalam kurang dari separuh dari pasien-pasien yang diperlakukan dengan genotipe 1.

Hepatitis adalah satu penyebab angka utama kematian dan keadaan tidak sehat di Amerika Serikat. Hepatitis karena virus mengacu pada hal yang penting secara klinis yakni hepatotrophic virus yang bertanggung jawab untuk hepatitis A (HAV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), hepatitis delta, dan hepatitis E. Hepatitis G virus sudah juga diuraikan; bagaimanapun, perannya di dalam penyakit klinis masih belum jelas.  Hepatitis karena virus akut, fulminant, dan bentuk-bentuk klinis kronis, digambarkan oleh jangka waktu atau keakutan peradangan.Gambaran Klinis, biokimia, immunoserologic, dan fitur histologic dari hepatitis karena virus mengikuti pola-pola yang sama dengan mengabaikan apapun virus yang bertanggung jawab untuk penyakit pasien. Respon hepatocellular yang menimbulkan lesi dan menghasilkan gejala-gejala dan tanda-tanda phisik adalah belum jelas.

HAV adalah terutama bertanggung jawab untuk hepatitis akut. Itu adalah paling sering terhubung dengan kejadian sporadis akibat makanan yang dicemari di Amerika Serikat dan sampai perjalanan internasional, dan pada umumnya merupakan suatu penyakit yang membatasi diri. HBV dan HCV terutama bertanggung jawab untuk pengembangan hepatitis kronis, cirrhosis, dan hepatocellular karsinoma. Pengobatan immunomodulatory dan agen antivirus langsung telah dikembangkan untuk kedua-duanya baik HBV maupun HCV. Cara pengobatan ini dilakukan memerlukan kursus-kursus panjang dari pengobatan dan dihubungkan dengan hasil sukses yang terbatas. Keinginan bab ini memusatkan pada pathophysiology, kursus klinis, dan manajemen tiga penyebab primer hepatitis karena virus , yakni HAV, HBV, dan HCV.

VIRUS HEPATITIS A

HAV telah dihubungkan dengan kesakitan yang penting dan kematian musiman selama berabad-abad yang dikenal sebagai  penyebab hepatitis akut. Di samping ketersediaan dari suatu vaksin efektif melawan HAV, hepatitis A melanjut untuk salah satu dari paling sering dilaporkan mengenai vaksin-vaksin yang dapat mencegah penyakit di Amerika. Data epidemiologic di Amerika Serikat dari 1997 yang diperkirakan bahwa peradangan hepatitis bertanggung jawab atas 255 kematian, kira-kira 2.5 juta hari dari gejala penyakit, 829,000 hari-hari kerja yang hilang, dan biaya-biaya di sekitar 330 sampai 580 juta dollars.

ETIOLOGI dan EPIDEMIOLOGI

HAV menyebabkan kedua-duanya baik itu infeksi bersifat  sporadis maupun mewabah. Kedua-duanya terkait pada kondisi padat penduduk, penyebaran orang ke orang dan proses pencernaan atau kontaminasi dari air atau makanan yang dicemari. HAV ditularkan oleh rute feses-oral. Timbulnya dari HAV berhubungan secara langsung dengan lemahnya kondisi sanitasi dan buruknya higienis. Untuk wisatawan internasional, panjangnya waktu  tinggal di dalam satu negeri dengan satu tingkat hepatitis A yang tinggi juga berhubungan dengan resiko yang ditingkatkan. Di Amerika Serikat, kelompok yang ditujuanongkan berisiko tinggi dari HAV, termasuk terhadap wisatawan, juga orang-orang homoseksual, para pemakai narkoba melalui suntikan, dan para orang yang bekerja dengan hewan primate.

HAV infection di Amerika Serikat terjadi terutama dari transmisi person to-person di dalam perjangkitan-perjangkitan pada masyarakat luas, di dalam kelompok-kelompok ekonomi-sosial lebih rendah, dan di dalam perjangkitan-perjangkitan sporadis sumber bersama (perjangkitan-perjangkitan di mana semua pasien yang yang terkena infeksi/tersebar berasal dari infeksi dari seorang sumber tunggal ). Anak-anak antara berbagai tahun dari 5 dan 14 tahun lebih mungkin dilibatkan di dalam perjangkitan-perjangkitan komunitas luas, sedangkan perjangkitan-perjangkitan sumber bersama terutama melibatkan orang dewasa muda. Kedua-duanya anak-anak dan orang dewasa muda dapat terkena infeksi dari perjangkitan-perjangkitan sumber bersama pada hari pelayanan masyarakat. Infeksi HAV di dalam anak-anak adalah sering yang tak dikenali atau asymptomatic. Oleh karena itu, anak-anak bertindak sebagai satu sumber penting untuk menyebarkan infeksi kepada yang lain.Terkadang, HAV disebarkan oleh transfusi produk-produk darah yang dicemari yang dikumpulkan ketika donor dan viremic dengan HAV. Kasus-kasus dari HAV dihubungkan dengan penyalahgunaan obat secara parenteral jumlahnya meningkat.

HAV adalah virus kecil, tak berkapsid, RNA strand tunggal yang tertujuanong genus Hepatovirus dari jenis Picornaviridae. Empat genotipe dikenal untuk infeksi dari manusia-manusia. Kebanyakan infeksi adalah disebabkan oleh srain dari salah satu genotipe yakni I atau III, walaupun genotipe-genotipe tak nampak untuk menyebabkan perbedaan biologis yang penting.

PATHOPHYSIOLOGY

 HAV pada umumnya menyebabkan satu penyakit pembatasan diri dengan satu kasus fatal yang rendah.. Penyakit adalah satu infeksi/peradangan karena virus sistemik sampai (tetapi tidak kelebihan) di dalam jangka waktu 6 bulan, memproduksi imflamasi nekrosis pada hati. Sejarah alam infeksi/peradangan dibagi menjadi tiga langkah berdasar pada penanda-penanda serologic karena virus: inkubasi, hepatitis akut, dan pemulihan kesehatan. Inkubasi mulai tidak lama sesudah parenteral/suntikan atau oral dengan virus. Setelah virus menjangkau peredaran, virion-virion yang infektif menghimpunkan di dalam sinusoid-sinusoid hepatic dan yang diinternalkan oleh hepatosit-hepatosit. Replikasi HAV terjadi secara eksklusif di dalam hepatosit-hepatosit dan cells epithelial gastrointestinal. Antigen virus ditemukan di dalam sitoplasma hepatosit selama inkubasi. Mereka sesudah itu terdapat ke dalam tinja dan empedu. Konsentrasi paling besar partikel-partikel karena virus ditemukan di dalam spesimen-spesimen stool sepanjang 1 sampai 2 minggu penyakit klinis terdahulu atau pengurangan enzim-enzim hati. Para orang yang yang terkena infeksi/tersebar ada di infektivitas puncak pada saat  ini. Ketika virus mulai tak nampak gejala-gejala klinis mulai terlihat. Sepanjang langkah inkubasi, tuan rumah adalah asymptomatic.

Hepatitis akut mulai dengan preicteric tahap (di depan serangan dari penyakit kuning), inisiasi parallel respon imun tuan rumah yang terjadi atas lesi sel hati penting. Tahap preicteric adalah sering berhubungan dengan gejala-gejala seperti influensa nonspecific terdiri atas dari anoreksia, kemuakan, kelelahan, dan malaise. Paling banyak pasien-pasien dengan hepatitis karena virus akut meningkat hanya sedikit gejala ringan dan kerusakan minimal hepatosit. Penyakit ringan ini disebut  hepatitis anicteric akut .

Derajat tingkat minimal dari kerusakan sel hati dicerminkan oleh tinggi rendahnya nilai-nilai peningkatan bilirubin serum, ã - globulin, dan transaminase hepatic (transaminase alanina[ALT], aspartate transaminase[AST]) sampai sekitar dua kali normal. Subset-subset dari pasien-pasien mengalami destruksi hepatosit untuk menghasilkan kelainan fungsi tubuh hati penting yang ditandai dengan gangguan metabolisme dan aliran bilirubin. Ini mengakibatkan penyakit kuning klinis dan hepatitis icteric akut. Hepatitis Icteric adalah secara umum disertai oleh demam, kwadrant bagian atas benar sakit abdominal, kemuakan, memuntahkan, air seni gelap,  acholic (berwarna ringan) stool, dan pemburukan dari gejala sistemik. Gejala-gejala klinis disertai oleh tingginya bilirubin serum, ã - globulin, dan transaminase-transaminase hepatic dari 4 sampai 10 kali di atas normal. Kebanyakan pasien-pasien dengan anicteric akut atau icteric hepatitis yang manapun berhasil melewati langkah pemulihan kesehatan untuk melengkapi;menyudahi kesembuhan tanpa mengembangkan kesulitan-kesulitan atau kronis sekuelae.

Kerusakan hati adalah imun yang ditengahi dengan pemeliharaan sel T cytolytic peran utama di dalam destruksi sel. Kematian dari hepatosit-hepatosit mengakibatkan penghapusan karena virus dan resolusi akhirnya berupa penyakit klinis.

Viremia mulai segera setelah infeksi dan melanjut sepanjang peningkatan enzim-enzim. Respon antibodi host terhadap HAV pada awalnya nampak ketika partikel-partikel virus mulai untuk menghilang lenyap dari stool. Seperti kebanyakan respon antibodi host, antibodi dari kelas IgM nampak pertama dan menyiratkan infeksi terbaru. IgM anti-HAV pada umumnya adalah dapat ditemukan 5 sampai 10 hari sebelum gejala-gejala nampak. Setelah 2 sampai 6 bulan, antibodi IgM digantikan dengan IgG, yang pada umumnya tetap berlaku sepanjang hidup dan menganugerahkan imunitas terhadap HAV. Pasien-pasien yang menerima keinginan imunoglobulin mempunyai titers rendah dari anti-HAV untuk beberapa minggu-minggu setelah inoculation. Pasien-pasien yang menerima vaksin hepatitis akan mempunyai anti-HAV.

PRESENTASI KLINIS

2 Infeksi hepatitis pada umumnya mengakibatkan satu penyakit akut, penyakit membatasi diri dan jarang memimpin ke arah kegagalan hepatic.  Fitur klinis dari hepatitis akut diringkas di dalam Tabel 40–1. Setelah satu rata-rata masa inkubasi 28 hari, dengan range 15 sampai 50 hari, individu yang merupakan gejala akan mengalami satu serangan kasar dari anoreksia, kemuakan, memuntahkan, rasa tidak enak badan, demam, sakit kepala, dan rasa nyeri perut kwadrant bagian atas abdominal dengan mendasari penyakit hati seperti hepatitis C infection kronis lebih mungkin untuk mengalami kegagalan hepatic. Gejala-gejala klinis juga berbeda menurut usia. Anak-anak lebih muda dibanding 6 tahun usia adalah pada umumnya asymptomatic atau mempunyai satu seperti penyakit influensa ringan tanpa mengalami jaundice klinis. Secara berbeda, lebih dari 70% dari terkena infeksi/tersebar orang dewasa dan anak-anak lebih tua memajang karakteristik klinis sindrom dari hepatitis akut dengan tingkatan-tingkatan transaminase hepatic yang meningkat dan jaundice.

Mayoritas luas orang-orang yang dengan penyakit dengan HAV pemulihan lengkap. HAV infeksi pada umumnya menghasilkan penyakit pembatasan diri kurang dari 2 bulan, walaupun 10% sampai 15% dari pasien-pasien memperlihatkan satu penyakit cholestatic dengan peningkatan utama basa fosfatase, ã - glutamyl transferase, dan bilirubin total yang melanjut atau adalah relapsing untuk sampai 6 bulan. Pruritus adalah sering sebagai keluhan utama

Tabel. 40–1. Presentasi Klinis Hepatitis Akut Gejala-gejala dan tanda-tanda preicteric tahap membawa gejala-gejala seperti influensa nonspecific terdiri dari anoreksia, kemuakan, kelelahan, dan rasa tidak enak badan  Serangan kasar dari anoreksia, kemuakan, memuntahkan, rasa tidak enak badan, demam, sakit kepala, dan kwadrant bagian atas benar sakit abdominal dengan penyakit akut  hepatitis Icteric adalah secara umum disertai oleh air seni gelap, acholic              (berwarna ringan)stool, dan pemburukan gejala sistemik Pruritus adalah sering satu keluhan utama dari icteric pasien-pasien Pengujian phisik sklera Icteric, kulit, dan pengeluaran-pengeluaran Kehilangan bobot lembut dari 2 sampai 5 kg Hepatomegaly Uji Laboratorium IgM serum positif anti-HAV Pengangkatan/tingginya-pengangkatan/tingginya lembut bilirubin serum, ã - globulin, dan hepatic transaminase (transaminase alanina[ ALT], dan aspartate transaminase [AST]) menilai sampai sekitar dua kali normal di dalam penyakit anicteric akut Pengangkatan/tingginya-pengangkatan/tingginya fosfatase basa, ã - glutamyl transferase, dan jumlah keseluruhan bilirubin di dalam pasien-pasien dengan penyakit cholestatic

Dari pasien ini. Sebuah kejadian relaps adalah jarang dihubungkan dengan manifestasi seperti extrahepatic seperti cryoglobulinemia, radang sendi, dan vaskulitis. Tidak ada kasus-kasus dari satu pengangkut kronis menyatakan atau hepatitis kronis telah dilaporkan.

Metoda standar emas dari hasil diagnosa dari suatu infeksi/peradangan HAV akut

melibatkan pendeteksian IgM serum anti-HAV yang menjadi hal positif pada serangan dari gejala-gejala. Antibodi mencapai puncak sepanjang awal tahap dari hal positif dan pemulihan kesehatan selama 4 sampai 6 bulan setelah serangan penyakit. Sebagai tambahan terhadap kehadiran dari antibodi, hasil diagnosa adalah didasarkan pada kecurigaan klinis, gejala-gejala karakteristik, dan peningkatan aminotransferases dan bilirubin. HAV infeksi/peradangan tidak bisa dibedakan dari  jenis-jenis dari hepatitis karena virus oleh fitur epidemiologic klinis lainnya.

PERAWATAN : INFEKSI VIRUS HEPATITIS A

HASIL YANG DIINGINKAN

Tujuan terakhir di dalam perlakukan akut hepatitis karena virus adalah untuk mengembalikan setiap status kesehatan pada kondisi sebelumnya. Tujuan antara pada individu merupakan gejala dan yang cepat menyebar meliputi menurun keadaan tidak sehat dan angka kematian akut, membuat normal aminotransferases (untuk menghentikan radang hepatic), tempat berhenti replikasi karena virus di dalam tuan rumah, dan pada akhirnya membasmi virus.

PENDEKATAN UMUM  PENGOBATAN

Manajemen infeksi HAV akut adalahterutama dukungan, ketika penyakit pada umumnya membatasi diri dan mayoritas pasien-pasien yang terkena infeksi dengan HAV mempunyai keinginan kesembuhan biokimia dan klinis penuh di dalam 12 weeks. Ukuran-ukuran umum meliputi satu diet sehat, istirahat, pemeliharaan imbang cairan, dan menghindarkan alkohol dan obat hepatotoksik. Khusus diet-diet menjadi tidak ada manfaat. Manajemen meliputi uji laboratorium (International Normalized Ratio and Liver Function) yang diarahkan pada mengidentifikasi kemungkinan kerugian kelompok pasien-pasien tentang mengembangkan kegagalan hati. Opname mungkin perlu hanya bagi mereka yang sudah memperpanjang vomiting, pembekuan/pengentalan darah, atau hepatitis.

PENGOBATAN PHARMACOLOGIC

3 Agen-agen pharmacologic tidak ada manfaat jelas di dalam perawatan dari pasien-pasien kena infeksi dengan HAV. Kortikosteroid-kortikosteroid telah digunakan di dalam pasien-pasien dengan HAV akut bila hepatitis cholestatic atau dengan kegagalan hepatic jelas. Bagaimanapun, percobaan-percobaan terkendali sudah gagal sampai mempertunjukkan manfaat manapun dan dalam beberapa hal penggunaan dari kortikosteroid-kortikosteroid menambah buruk secara klinis.

HEPATITIS Fulminant (KEGAGALAN HATI AKUT)

Lesi hati yang mengakibatkan nekrosis hepatic pada dan kegagalan hati akut adalah secara relatif jarang. Bila itu terjadi, kematian mengakibatkan hari-hari atau minggu-minggu di dalam hampir 80% dari cases. potensi agen hepatotoksik Manapun (e.g., asetaminofen) mungkin bertanggung jawab, walaupun menderita hepatitis karena virus adalah penyebab paling umum di seluruh dunia, terutama HBV (1% dari pasien-pasien dengan hepatitis B develop akut hepatitis). Hepatitis parah disebabkan oleh HAV adakalanya terjadi; kegagalan hati akut disebabkan oleh HCV adalah jarang.

Pasien-pasien dengan nekrosis hepatic fulminant secara khas mengembangkan tanda-tanda dan gejala-gejala dari hepatitis karena virus, dan kemudian dengan cepat mengembangkan bukti dari kegagalan hepatic. Sindrom klinis adalah pada umumnya satu sampai 3 minggu sepanjang kegagalan hepatic dan encephalopathy dengan pingsan yang bertambah di dalam 8 minggu serangan dari hepatitis akut. Hyperexcitabilitas, kesulitan untuk tidur, somnolence, sifat lekas marah, dan status mental lemah dalah bukti dari kegagalan hepatic segera terjadi. Tanda-tanda tidak menyenangkan meliputi satu cepat penurunan ukuran hati, satu kemunduran cepat di dalam nilai aminotransferase , Internasional Normalized Ratio or Protrombin time, dan hipoglisemia. Manifestasi kegagalan hepatic meliputi encephalopathy metabolisme, pingsan, pembekuan/pengentalan darah, asites, dan edema. Di dalam kegagalan hati dengan suara keras, kesulitan-kesulitan meliputi alergi gastrointestinal hemorrhage, sepsis, edema cerebral, gagal ginjal, asidosis berhubungan dengan lakatat, dan coagulopathy, dengan kematian sebagai hasil berdarah, edema cerebral, hipoglisemia, infeksi/peradangan, dan/atau kegagalan multisystem organ. Penyerahan prompt untuk pencangkokan hati adalah pengobatan pilihan;terkemuka karena kebanyakan pasien-pasien dengan kegagalan pencangkokan hepatic harus dipertimbangkan dalam semua kasus-kasus di mana pasien mempertunjukkan pemburukan klinis progresif (encephalopathy, hipoglisemia, asidosis metabolisme, gagal ginjal, dan defects pembekuan/pengentalan). Pasien-pasien harus ditransfer pada tanda pertama dari status mental yang diubah, sebab pasien-pasien ini sering bertambah buruk sangat dengan cepat. Laju one-year survival dengan pencangkokan hati untuk hepatitis fulminant adalah 50% sampai 80% ( seperti yang dibandingkan sampai< 20% dengan manajemen medis sendiri. Tidak ada perawatan medis spesifik untuk kegagalan hepatic fulminant. Tujuan dari manajemen medis adalah untuk mendukung fungsi hati di dalam sementara sampai pemulihan-pemulihan hati atau satu organ penderma adalah diperoleh. Manajemen oleh karena itu memusat di pengenalan menggabungkan dengan pencegahan dan manajemen agresif kesulitan-kesulitan. Edema cerebral terjadi di dalam 75% sampai 80% dari kasus-kasus yang maju untuk tingkat IV encephalopathy, dan adalah memimpin penyebab kematian di dalam patients. Manajemen meliputi tekanan intracranial administrasi dan pemantauan manitol (0.3 sampai 1 g/kg badan menimbang sebagai 20% solusi pemberian iv di atas 20 menit) bila peningkatan-peningkatan intracranial tekanan di atas 20mmHg. Pentobarbital menurunkan tekanan intracranial, tetapi itu juga dapat menyebabkan hipotensi parah, dan penggunaannya dibatasi pada kasus-kasus dengan tekanan intracranial yang diangkat yang tak merespon manitol dan dengan aliran darah cerebral yang baik.Hiperventilasi dan kortikosteroid-kortikosteroid sedikit berguna di dalam edema cerebral hati akut yang yang dihubungkan dengan kegagalan. Plasma segar yang dibekukan harus diatur untuk berdarah, pengobatan histamine2-blocker harus diberikan kepada mencegah GI yang berdarah, dan pengobatan antibodi agresif harus digunakan untuk infeksi/peradangan-. Pengobatan penggantian berkenaan dengan ginjal dapat digunakan untuk gagal ginjal akut, selagi penggantian cairan dengan berkenaan dengan arteri pulmonalis memaksa dan monitoring keluaran jantung) dan vasopressors menyediakan peredaran support. Kelainan-kelainan metabolisme (e.g., hipoglisemia) harus mendukung metabolisme baku yang diperlakukan dengan. Karena informasi pada terapi medis lebih lanjut, dosing obat, dan efek tak diinginkan, pembaca disebut topik-topik bersesuaian di dalam bab-bab sesuai dari buku teks ini. bahan pilihan-pilihan perawatan baru dievaluasi meliputi hepatosit dan sistem pencangkokan dukungan hati tiruan. Pilihan-pilihan ini ada di satu tahap awal dari pengembangan dan uji klinis yang dikendalikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan keselamatan dan efficacy.

PENCEGAHAN HEPATITIS A

PENDEKATAN UMUM UNTUK PENCEGAHAN  HEPATITIS A

Vaksin bentuk tak aktif dengan kefektifan tinggi untuk melawan HAV, telah diperoleh di Amerika Serikat sejak 1995. Vaksin-vaksin ini pada hakekatnya menurunkan timbulnya dari infeksi HAV, dan bahkan berpotensi membasmi penyakit. Tujuan paling efektif tentang menuju keberhasilan kendali dari infeksi HAV adalah untuk memvaksin semua anak-anak oleh vaksinasi hepatitis ke dalam imuniasi- imuniasi masa kanak-kanak rutin. Bagaimanapun, satu formulasi vaksin adalah sekarang ini tidak tersedia untuk anak-anak lebih muda dibanding 2 tahun usia. Sampai vaksinasi bayi rutin adalah mungkin, strategi vaksinasi di dalam Amerika Serikat meliputi vaksinasi: ( a) anak-anak di dalam negara, daerah/propinsi, dan daerah dengan masyarakat-masyarakat yang rentan menderita hepatitis A; (b) para orang di dalam kelompok-kelompok pada resiko yang yang ditingkatkan untuk infeksi HAV, seperti wisatawan internasional; dan (c) pasien dengan resiko kurang menguntungkan, seperti penderita penyakit hati kronik.

Meskipun agen imunitas aktif dan pasif yang cukup efektif tersedia untuk HAV, pentingnya menghindarkan gangguan tidak bisa jadi toleransi berlebihan. Pembatasan paling utama menghindari gangguan meliputi teknik-teknik cucian tangan baik dan praktek-praktek kesehatan pribadi baik. Wisatawan dapat memperkecil resiko oleh menghindarkan shellfish yang mentah, sayur-mayur dan buah-buahan yang mentah, dan dengan menghindarkan air minum (dan hidangan-hidangan lain dengan es) dari kemurnian yang tak dikenal. Jika gangguan postexposure terjadi, perlindungan dari penyakit ada bersama suntikan imunoglobulin .

Imunoglobulin untuk Mencegah Hepatitis A

Imunoglobulin (Ig) menyediakan perlindungan melawan terhadap HAV secara pasif

Melalui perpindahan dari zat darah penyerang kuman yang dipusatkan (imunoglobulin-imunoglobulin) melawan terhadap HAV (anti-HAV). Ig adalah efektif di dalam memodifikasi pencegahan dan kursus laju dari HAV di 85% atau lebih banyak gangguan-gangguan bila yang digunakan di dalam 2 minggu mengikuti peningkatan. Masa menyusu anak dan kehamilan bukan contraindications  untukmenerima Ig; bagaimanapun, bila Ig diatur sampai bayi-bayi atau wanita-wanita hamil, persiapan-persiapan thimerosal-free harus digunakan. Ig kedua-duanya memberi Ig dan secara intra muskular untuk pemberian intravera berisi anti-HAV, tetapi hanya sediaan intra muskular yang digunakan untuk pencegahan HAV infection.

Wisatawan internasional adalah kelompok utama yang menerima preexposure perlindungan dari penyakit dengan Ig. Ig direkomendasikan untuk para orang peka yang berwisata kenegara berkembang. Satu dosis tunggal dari Ig dari 0.02 mL/kg IM (di dalam mendelta atau otot gluteus) direkomendasikan jika perjalanan adalah untuk kurang dari 3 bulan. Karena korset panjang, 0.06 mL/kg IM harus diberi tiap-tiap 3 sampai 5 months.2 Dosing adalah sama untuk anak-anak dan orang dewasa. konsentrasi-konsentrasi anti-HAV mencapai setelah administrasi Ig (atau setelah vaksinasi aktip) adalah 10 sampai 100 kali lebih rendah dari mereka yang mencapai setelah infeksi alami dan adalah sering batas-batas tak sehat dari pendeteksian untuk uji komersil.

Ketersediaan dari suatu hepatitis efektif vaksin sudah mengurangi penggunaan dari Ig di dalam wisatawan. Bagaimanapun, Ig adalah lebih murah dibanding vaksinasi, dan sisa satu alternatif untuk pelancong yang tidak memerlukan perlindungan jangka panjang. Jika interval antara dosis pertama hepatitis satu perjalanan dan vaksin adalah kurang dari 2 minggu, administrasi Ig harus dipertimbangkan untuk menyediakan kekebalan pasif sepanjang interval sebelum vaksin aktip menginduksi imunitas berkembang. Di situasi ini, dosis lebih rendah dari Ig digunakan. postexposure alat pencegah bermanfaat bagi dari Ig adalah awal terbesar di dalam masa inkubasi dan menjadi/dari tidak ada manfaat lebih dari 2 minggu setelah exposure. Dalam situasi kontak banyak penyaringan kontak-kontak untuk anti-HAV adalah tidak direkomendasikan di depan pemberian Ig sebab skrining adalah mahal dari keterlambatan dan perlindungan penyakit.

Satu dosis Ig tunggal dari 0.02 mL/kg IM digunakan untuk postexposure perlindungan dari penyakit. Lagi, dosis adalah sama untuk anak-anak dan orang dewasa. Orang-orang

siapa yang telah diberi satu dosis dari hepatitis Satu vaksin sedikitnya 1 bulan sebelum gangguan tidak memerlukan Ig. Ig harus diberikan kepada orang yang sebelumya tidak divaksin khususnya orang-orang yang sudah mempunyai (a) kontak pribadi dekat dengan seseorang yang sudah hepatitis A; (b)semua peserta-peserta dan staff dari kepedulian hari Center bila hepatitis A adalah didokumentasikan; ( c) gangguan-gangguan sumber bersama (handlers makanan dimana penempatan-penempatan satu makanan handler sudah hepatitis A; pelindung-pelindung, jika yang terkena infeksi makanan handler menangani makanan dan mempunyai diarrhea atau praktek-praktek higienis lemah. (d) kontak kelas dari suatu index pasien kasus; dan (e) sekolah-sekolah, rumah sakit, dan pekerjaan yang menentukan di mana kontak dekat terjadi dengan index pasien. Kejadian kurang baik serius dengan Ig adalah jarang. Anafilaksis telah dilaporkan di dalam individu dengan kekurangan IgA yang sudah menerima mengulangi dosis-dosis dari Ig.

Hepatitis Satu vaksin dapat diberi secara serentak dengan Ig; bagaimanapun, antibodi yang diperoleh adalah menurunkan (tetapi masih bersifat melindungi) dibanding bila vaksin diberi sendirian. Ig dapat bertentangan dengan respon vaccines campak, penyakit gondok, rubella (MMR), dan cacar air. Pemberian dari MMR vaksin harus ditunda untuk sedikitnya 3 bulan setelah administrasi Ig (5 bulan untuk cacar air vaccine). kesebalikan, Ig harus tidak diatur di dalam 2 minggu setelah pemberian MMR(3 minggu-minggu untuk vaksin cacar air), kecuali jika keuntungan-keuntungan Ig dengan jelas berberat lebih (dibanding) keuntungan-keuntungan vaksinasi. Jika Ig diatur di dalam 2 minggu setelah administrasi MMR (3 minggu untuk vaksin cacar air), orang harus revaccinated—tetapi  tidak ada lebih cepat dibanding 3 bulan (5 bulan untuk cacar air) setelah Ig.

Vaksin-vaksin untuk Mencegah Hepatitis A

Vaksin-vaksin HAV Inactivated, Havrix (SmithKline Beecham) dan Vaqta (Merck) kedua-duanya mempertunjukkan kemanjuran bersifat melindungi di 94% sampai 100% dari vaksin-vaksin di dalam 1 bulan setelah vaccination utama. Bila satu pendorong dosis diberi 6 atau lebih banyak bulan-bulan kemudian, sangat utama 100% dari para penerima

mengembangkan laju antibodi yang tinggi. Kedua-duanya vaksin-vaksin ditandai untuk pengebalan/imuniasi dari individu 2 tahun usia atau lebih tua. Kelompok-kelompok merekomendasikan untuk perlindungan preexposure melawan terhadap HAV dengan vaksin hepatitis A adalah ditunjukkan di dalam Tabel 40–2. Vaksin Hepatitis A adalah bermanfaat di dalam mencegah infeksi sekunder di dalam kontak-kontak rumah tangga dari kasus-kasus utama dari infection HAV. Bagaimanapun, tidak ada rekomendasi- rekomendasi untuk penggunaan dari vaksin hepatitis A untuk perlindungan postexposure.

Dua produk-produk vaksin mempunyai perumusan-perumusan berbeda dan dosing berbeda menurut usia orang. Tabel 40–3 daftar yang disetujui dosing untuk vaksin-vaksin ini. Vaksinasi utama adalah satu dosis tunggal, dengan satu dosis pendorong 6 sampai 12 bulan kemudian untuk orang dewasa dan anak-anak. Kedua-duanya vaksin-vaksin disuntik secara intra muskular kedalam otot deltoid. Imuniasi utama harus diberi sedikitnya 2 minggu (terutama/lebih disukai 4 minggu) sebelum gangguan yang diharapkan sampai HAV. Vaksin dapat diberi pada waktu yang sama sebanyak vaksin-vaksin lain (dipteri, tetanus, vaksin folio yang aktif atau inactivated, penyakit tipus oral atau injeksi, kolera, penyakit otak Jepang, penyakit anjing gila, demam kuning, dan hepatitis B) tanpa bertentangan dengan respon imun. Jika satu dosis diberi dengan satu merek dan dosis lain memberi dengan merek lain, zat darah penyerang kuman bersifat melindungi tingkatan-tingkatan tidak berbeda. Merek-merek keduanya adalah yang dapat bertukar tempat. Ketika vaksin-vaksin yang inactivated lain, vaksin hepatitis A dapat diatur sampai para orang immunocompromised dapat memakainya.

Sampai saat ini, vaksin-vaksin dikenal sampai mempunyai bersifat melindungi tingkat anti-HAV untuk sedikitnya 5 sampai 8 tahunan. Berdasar pada model-model kinetik dari kemunduran zat darah penyerang kuman, tingkatan-tingkatan anti-HAV bersifat melindungi harus menyajikan selama 20 tahun selama hidup. Vaksin adalah aman. Efek samping meliputi reaksi-reaksi lokal pada lokasi suntikan (rasa sakit, pengerasan, kecongkakan, dan bengkak) dan headache. Akhirnya, pengembangan terbaru satu kombinasi multivalen vaksin melawan terhadap kedua-duanya HAV dan HBV (Twinrix) menyediakan  lebih metoda cepat tentang vaksinasi kemungkinan kerugian individu untuk kedua-duanya penyakit-penyakit.

Vaksin dapat diatur di hari-hari 0, 7, dan 21 untuk menyediakan 99% dan 82% imunitas melawan terhadap HAV dan HBV di dalam 1 bulan. Imunitas naik sampai 100% untuk kedua-duanya HAV dan HBV di dalam 13 bulan dari ujung vaksinasi regimen.

 PERTIMBANGAN EKONOMI DALAM PENCEGAHAN HEPATITIS A

            Vaksinasi melawan HAV tanpa skrining yang utama menghemat biaya bagi kelompok orang dewasa yang muda yang terpapar resiko relatif dengan penyakit HAV. Skrining utama untuk antibodi HAV hanya bisa direkomendasikan untuk keefektivan biaya seperti diharapkan kondisi imunitas almiah yakni 35% (Negara endemik sedang bagi wisatawan lebih tua). Imunisasi pasif menyisakan pilihan bieya paling efektif bagi wisata musiman yang merupakan area-area endemic. Vaksinasi hemat biaya untuk individu yang mungkin untuk berwisata atau memperpanjang periode-periode tinggal di dalam negara-negara sangat endemic. Di rerata, vaksinasi U.S. kalayak ramai tidak mungkin sampai penghematan biaya, ketika biaya per infeksi dapat dicegah beberapa ribuan dollars. Harapanya, program-program vaksinasi menargetkan  pasien-pasien kemungkinan untuk berisiko hepatitis bisa menghemat biaya. Sebagai contoh, penggantian program-program  HBVvaccination di dalam penyakit seksual menular klinik-klinik melayani satu juta pasien dengan vaksin HAV/HBV yang dikombinasikan untuk mencegah 2263 infeksi HAV dan berharga $ 13,397 per penyesuaian mutu hidup tahun (QALY) yang dicapai. Dengan cara yang sama, ditargetkan vaksinasi pasien-pasien dengan HCV kronis dengan HAV vaksinasi telah dianggap cost-effective.

HEPATITIS B VIRUS

Di seluruh dunia, di)atas 400 juta orang-orang terkena infeksi dengan beberapa bentuk dari HBV kronis. HBV adalah memimpin penyebab hepatitis kronis, cirrhosis, dan hepatocellular karsinoma. Konsekwensi-konsekwensi ekonomi dari infeksi dengan HBV sangat mengejutkan. Pencegahan utama sampai vaksinasi yang universal anak muda dan neonatal-neonatal adalah mungkin sampai mempunyai dampak paling besar untuk membatasi penyakit  ini.

EPIDEMIOLOGI

HBV infeksi adalah satu masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Kelaziman dari HBV infeksi bervariasi di dalam area-area bumi berbeda di dunia, dengan laju transient berkisar antara 0.1% sampai 15%.20 Satu tinjauan ulang dari National Health dan Nutrition Examination Survey (NHANES) II (1976–1980) dan NHANES III (1988–1994) dilaporkan 5.5% kelaziman dari HBV infeksi di Amerika. Peserta-peserta kulit  hitam mempunyai kelaziman paling tinggi (12.8%) dibandingkan dengan orang kulit putih dan Hispanics (3% sampai 5%).Di area-area sangat endemic (Negeri China, Bagian tenggara Asia, Timur Tengah, dan bagian-bagian dari Amerika Selatan dan Afrika), HBV

tersebar adalah sebagian besar oleh mother-to-infant transmision perinatal dan dengan child-to-child transmisi. Di dalam laju tinggi area-area sangat endemic dari virus dan kereta karena virus kronis berhubungan hepatocellular utama karsinoma dilihat. Di dalam bagian-bagian dari dunia di mana endemic HBV adalah secara relatif rendah (Amerika Utara, Australia Austria, Eropah Barat, dan Amerika Selatan hangat dengan kepala dingin), tingkat virus pembawa kronis adalah rendah, mother-to-infant transmisi adalah secara relatif luar biasa, dan HBV transmisi terjadi yang manapun sampai kontak teman karib atau secara parenteral. High-risk mengtujuanongkan di dalam area-area endemic rendah meliputi penyalah guna obat suntik, pasien-pasien multitransfused, penyedia-penyedia pelayanan kesehatan, homoseks-homoseks, orang-orang para mitra heteroseksual dari HBV-infected, dan para individuals mitra heteroseksual dari terkena infeksi virus imunodifisiensi manusia (HIV). Transmisi HBV di  Amerika Serikat terjadi sebagian besar sampai kontak dengan produk-produk darah yang terkena infeksi atau pengeluaran-pengeluaran badan (e.g., air liur, cairan-cairan vaginal, dan mani). Praktek rutin tentang donor darah untuk hepatitis B antigen permukaan (HBsAg) sudah sangat utama menghapuskan HBV sebagai penyebab posttransfusion hepatitis. Bagaimanapun, konsentrat-konsentrat atau produk-produk darah  seperti itu ketika sebagai faktor-faktor pembekuan dapat tinggal yang infektif di samping prescreening untuk HBsAg.

Tidak termasuk kasus-kasus sebagai hasil faktor pembekuan darah, HBV transmisi-transmisi adalah satu konsekwensi dari suntikan kebetulan dengan para pekerja pelayanan kesehatan atau pembagian jarum-jarum oleh yang kedalam pembuluh darah abusers (percutaneous exposure). Rintangan-rintangan pemimpin sampai pemberantasan HBV meliputi dalam rahim infeksi dan status carrier,

4 Keduanya bukanlah tidak dapat dicegah. Individu yang memperoleh HBV ketika anak-anak (setelah kelahiran) mempunyai satu sangat tinggi tingkat HBsAg carriers menjadi kronis. Satu kecil persen dari anak-anak ini kembangkan kesulitan-kesulitan seperti cirrhosis atau hepatocellular karsinoma di dalam 20 tahun infeksi. Sungguh sayang, karena bayi-bayi yang memperoleh HBV dalam rahim, kemajuan sampai penyakit hati kronis terjadi di dalam sekitar 90% dari kasus-kasus. Pengebalan anak remaja dan neonatal-neonatal kini menjadi standard pengawasan yang ada di Amerika Serikat; bagaimanapun, hanya separuh dari negara-negara dunia mempunyai kebijakan seperti itu di dalam negeri.

ETIOLOGI

HBV adalah virus Asam deoxyribonucleic  dikenal paling kecil (DNA), dengan dengan perkiraan kasar 3200 pasangan basa dalam  genomenya. Virus ini adalah satu double stranded , yang dibungkus. Virus DNA kepunyaan keluarga Hepadnaviridae. Ini keluarga dari replikat-replikat virus di dalam penyebab kelainan hati dan fungsi tubuh pada akhirnya yang didorong kearah hepatitis kronis, cirrhosis, dan hepatocellular karsinoma. Satu kecil partikel berbentuk pipa dan berbentuk bola dikenal sebagai HBsAg dapat ditemukan beredar di dalam bloodstream dari pasien-pasien yang terkena infeksi. Inti virus berisi satu molekul tunggal dari secara parsial doublestranded DNA dikenal sebagai HBV antigen inti (HBcAg). Satu DNA polimerase peptida karena virus adalah juga ditemukan di dalam inti dan adalah dikenal sebagai HBVe antigen (HBeAg). Pemeriksaan dari HBV adalah sangat dependen di ungkapan HBeAg, yang bila dinyatakan di permukaan hepatocellular mempengaruhi satu respon immunologic kuat. Satu ketiadaan ekspresi HBeAg di dalam mutan-mutan precore tertentu mengakibatkan penyakit lebih hepatic agresif yang adalah resistan sampai pengobatan interferon-á ( IFN-á) dan kemungkinan lebih tinggi kegagalan graft setelah transplantation hati. Pada penambahan, HBV telah ditujuanongkan ke dalam tujuh genotipe (a sampai G) dengan perbedaan geografisnya di dalam distribusi genotipe-genotipe ini; secara rinci, genotipe A, yang adalah sebagian besar ditemukan di dalam Amerika Utara, yang dibandingkan sampai genotipe-genotipe B dan C, yang ditemukan di dalam Asia bagian tenggara. HBV genotipe C telah dihubungkan dengan necroinflammation lebih aktip di dalam hati dibandingkan dengan genotipe B. Peran dari other HBVgenotypes secara fisiologis alamiah dari HBV belum dikenali dengan baik.

PATHOPHYSIOLOGY

HBV adalah bukan secara langsung sitopatik; sebagai gantinya lesi hati adalah imun yang terkait, dan Limfosit T adalah penting untuk kedua-duanya baik selular maupun humoral. Penyembuhan dari HBV akut tergantung di kedua-duanya Sel-T dan sel B respon. B-cell–dependent zat darah penyerang kuman diproduksi sampai presurface dan antigen permukaan. Respon sitotoksik T limfosit adalah menjulang melawan terhadap berbagai epitop-epitop di dalam kapsid HBV, nukleokapsid, dan polimerase regions. Sitotoksik T

lymphocyte–mediated lisis dari sel hepar yang terkena infeksi, hasilnya di dalam lesi hati. Pemeriksaan kebal dari virus adalah sering disertai oleh pemburukan penyakit hati, yang dikenal sebagai ruam merah. Satu contoh ekstrim dari hepatitis ini dengan yang dilihat di B, ketika ada sering tidak ada bukti dari HBV replikasi bila pasien presents—the virus telah dengan cepat dan dengan agresif dibersihkan oleh sistem imun individu yang terkena infeksi . Pemeriksaan Immune-mediated karena virus dapat juga terjadi melalui noncytolytic jalur via sitokin release. In kontras, pengembangan dari HBV kronis dihipotesakan untuk menjadi fungsi sitotoksik lemah respon T-limfosit sampai antigen virus. HBV adalah tidak dipertimbangkan satu virus sitopatik; di dalam keadaan tertentu,

bagaimanapun, itu dapat menyebabkan langsung lesi hati sitotoksik. Lesi sitopatik langsung dapat terjadi bila beban karena virus adalah sangat tinggi, ketika di dalam fibrosing jarang hepatitis cholestatic. Setelah HBV masuk kompartemen vaskuler, itu berpindah tempat untuk hati, di mana replikasi utama terjadi. Masa inkubasi HBV adalah 1 sampai 6 bulan, jauh lebih panjang dibanding HAV. Replikasi HBV terjadi di dalam nucleus sel hati, dengan HBsAg memproduksi di dalam sitoplasma sel dan dinyatakan di sel permukaan. Partikel-partikel ini adalah juga ditemukan beredar di dalam plasma dari

pasien-pasien dengan HBV akut, pembawa kronis menyatakan, dan HBV kronis infection.

Di dalam infeksi HBV akut, penanda-penanda serologic berproses di dalam urutan dari pengembangan HBsAg diikuti oleh HBeAg (30 sampai 60 hari sebelum serangan dari gejala-gejala klinis) sampai untuk penampilan dari anti-HBs di dalam pemulihan kesehatan terlambat (Tabel 40–4). Anti HBc sampai HBsAg (anti-HBs) adalah pada awalnya dideteksi ketika konsentrasi HBsAg di dalam pengecilan-pengecilan plasma tetapi adalah mungkin menyajikan banyak lebih segera dari yang dideteksi dengan standard pengujian kadar logam serologic. Kehadiran dari anti-HBs tanpa HBsAg menandai adanya imunitas bersifat melindungi (lihat Tabel 40–4). Antigen lain penanda-penanda dari HBV infeksi meliputi pre-Surface1 dan pre-Surface2 karena amplop, dan fungsional X protein. Penanda-penanda ini bukan secara rutin digunakan secara klinis. Anti-HBc, zat darah penyerang kuman mengarahkan melawan terhadap HbcAg, apakah dideteksi pertama tidak lama sesudah serangan dari luka selular akut (lihat Tabel 40–4). Anti-HBc adalah pada awalnya kelas IgM dan menandakan infeksi HBV akut. Kelas IgG anti-HBc zat darah penyerang kuman dapat ditemukan beberapa bulan-bulan mengikuti infeksi HBV akut dan tetap berlaku bersama dengan zat darah penyerang kuman Hb-Hb seumur hidup. Anti-HBc adalah dapat ditemukan di dalam sangat utama semua pasien yang telah diunjukkan ke HBV. Kehadiran dari anti-HBc IgG antibodi mengutamakan infeksi penting, tapi ini tidak melindungi.HBeAg adalah satu subunit protein inti karena virus yang dideteksi di dalam plasma dengan seketika sebelum atau pada serangan dari luka hepatosit dan menghubungkan dengan satu derajat tinggi infektivitas. Di dalam kontras, kehadiran dari antigen melawan HBe(anti-HBe) berhubungan dengan satu tingkatan Sangay lemah dan meramalkan kesembuhan lengkap. Anti-HBe menjadi dapat ditemukan yang manapun dengan seketika setelah puncak dari luka hati atau di dalam awal pemulihan kesehatan, dan dapat tetap berlaku bertahun-tahun. HBV boleh juga memainkan satu peran yang tidak langsung di dalam perubahan bentuk menular hepatosit-hepatosit melalui mekanisme-mekanisme berhubungan sampai ungkapan penanda-penanda permukaan karena virus dengan potensi onkogenik atau sampai pengintegrasian DNA virus ke dalam sel.

PRESENTASI KLINIS

HEPATITIS AKUT B

Bentuk Klinis sepanjang infeksi HBV dan fitur klinis yang dihubungkan tidak bisa dibedakan dari  jenis-jenis dari hepatitis karena virus yang lainnya didasarkan atas gejala-gejala. Jangka waktu inkubasi adalah sangat tergantung di usia dan dapat bertukar-tukar antara 6 dan 24 minggu. Bayi-bayi tidak kembangkan manapun anak-anak dan gejala-gejala antara berbagai zaman dari 1 dan 5 tahun adalah asymptomatic di 85% sampai 95% cases. Infeksi yang merupakan gejala yang bervariasi di dalam keakutan dan meliputi demam, anoreksia, kemuakan, memuntahkan, membuat penuh prasangka, air seni gelap, nyeri stool, dan sakit abdominal. Manifestasi Extrahepatic HBV infeksi jarang terjadi dan boleh meliputi ruam kulit, artralgia-artralgia, dan radang sendi. kegagalan Hepatic terjadi jarang, dengan tingkat kematian kasus 0.4%. Infeksi HBV Akut didiagnose oleh kehadiran dari anti-HBc IgM (lihat Tabel 40¨C4). Ada periode-periode sepanjang sepanjang HBV infeksi akut bila penanda-penanda serologic spesifik tidak ada; kekurangan dari penanda-penanda seperti itu mempersulit hasil diagnosa. Keterngan ini menunjukkan periode-periode dapat dilihat di awal tahap inkubasi bila HBsAg dan HBeAg tidak dapat ditemukan di samping kehadiran dari replikasi karena virus berkelanjutan, dan awal di dalam pemulihan kesehatan bila dua  antigen ini dibersihkan sebelum penampilan dari anti-HBs antibodi. Penanda-penanda dari replikasi HBV (HBV DNA polimerase dan DNA) adalah indikator sensitip, dan adakalanya memperoleh bila satu pasien dicurigai untuk berada di serologic window period. Low levels dari HBVDNA dapat  dideteksi di dalam sekeliling hati-hati dan sel-sel mononuklir dari pasien-pasien beberapa tahun setelah kesembuhan dari HBV akut. Data ini menunjukkan bahwa HBV adalah tidak dibasmi di dalam pasien-pasien ini dan dapat diaktifkan bila sistem kebal mereka adalah ditekan.

HEPATITIS KRONIS B

Kehadiran dari HBsAg di dalam serum untuk sedikitnya 6 bulan atau kehadiran dari HBsAg dan ketidakhadiran dari anti-HBc IgM menemukan definisi dari infeksi HBV kronis. Sebagai tambahan, kehadiran dari HBV DNA lebih besar dari 105 copies/mL dan peningkatan persisten atau intermitten di dalam jumlah AST/ALT merupakan  kriteria diagnostik untuk HBV. Risiko dihubungkan dengan pengembangan HBV kronis meliputi kehadiran dari gagal ginjal, kencing manis, atau HIV. Kemungkinan tentang mengembangkan HBV kronis adalah berbanding terbalik dengan usia; bayi-bayi mempunyai  90% resiko sedangkan anak remaja dan orang dewasa sudah « 10% resiko. Pasien-pasien yang meningkatnya HBV kronis adalah sesudah itu dipengaruhi sampai mengembangkan penyakit hati kronis, cirrhosis, dan hepatocellular karsinoma (HCC).

Presentasi klinis HBV kronis diringkas di dalam Tabel 40¨C5. Kemajuan dari HBV kronis sampai HCC adalah juga usia tidak mandiri, dengan studi-studi prospektif yang menandakan  25% resiko di dalam pasien-pasien yang memperoleh penyakit ketika  bayi-bayi, yang dibandingkan untuk 15% resiko jika yang dikontrak ketika periode dewasa. Sebagai penambahan, DNA HBV jumlahnya sangat tinggi , normal ALT, dan kehadiran dari HBeAg menandai HBV kronis yang diperoleh sampai transmisi perinatal. Tahap bersikap toleran kebal ini dapat cukup untuk 10 sampai 30 tahun, mempertimbangkan individu dengan perinatal didapatnya untuk cepat menyebar di dalam kedewasaan mereka dan mengabadikan transmisi penyakit vertikal. Di dalam kontras, orang dewasa dan anak-anak yang memperoleh infeksi HBV kronis hadir di tahap pemeriksaan imun, yang ditandai oleh pemeriksaan dari HBeAg, di 70% dari kasus-kasus di dalam 10 tahun. Kebanyakan pasien-pasien yang seroconvert tinggal HBeAg-negative dan anti-HBe–positive dengan ALT normal dan DNA HBV rendah, dan dianggap sebagai satu pernyataan  pembawa yang non-aktip.

Biopsi-biopsi hati dilakukan di dalam pasien-pasien dengan infeksi HBV kronis ditujuanongkan sama hepatitis persisten kronis, hepatitis aktip kronis, dan cirrhosis. Hasil-hasil Histologic tidak berhubungan dengan gejala-gejala dan sering pasien-pasien adalah asymptomatic sampai pengembangan cirrhosis. Cirrhosis dinyatakan oleh menjalin strand dari jaringan berserat dengan bongkol yang kecil-kecil tentang sel-sel pembaharuan menghasilkan satu karakteristik kecil dan menonjol muncul hati. Bentuk lesi  ini adalah tidak dapat diubah dan dapat diperburuk oleh konsumsi alkohol berat dan serentak infeksi

dengan HCV atau HIV. Dekompensasi Hepatic sebagai hasil cirrhosis meliputi asites, penyakit kuning, variceal yang berdarah, dan hepatic encephalopathy, resiko 5 tahun dari dekompensasi setelah pengembangan dari cirrhosis diperkirakan untuk 20%

PERAWATAN : Infeksi Virus HEPATITIS B

HASIL YANG DIINGINKAN

Tidak ada pengobatan spesifik tersedia untuk manajemen infeksi HBV akut. Pengembangan sekunder hepatitis sampai HBV akut jarang dan diatur dengan kepedulian yang mendukung (lihat bagian dengan hepatitis). Kesulitan-kesulitan jangka panjang HBV kronis meliputi pengembangan dari cirrhosis, kegagalan hati, dan HCC. Tujuan kunci dari pengobatan karena HBV kronis adalah untuk membasmi atau untuk selamanya menindas HBV. Sasaran jangka pendek adalah untuk membatasi radang hepatic dan untuk mengurangi resiko dari dekompensasi dan atau fibrosis. Tujuan membujur adalah sampai mencegah transaminase dan pengembangan kesulitan-kesulitan jangka panjang, seperti juga untuk memperpanjang survival. Hilangnya HBeAg, bisa secara spontan

atau dengan pengobatan pharmacologic, apakah dengan bebas berhubungan dengan survival yang ditingkatkan di dalam pasien-pasien dengan HBV kronis. Dengan Begitu pengembangan HBeAg dan kerugian anti-HBeAg adalah satu hasil angka kritis di dalam pasien-pasien dengan HBV kronis. Sebagai tambahan, ketahanan pengobatan pharmacologic spesifik untuk pemeliharaan dari HBeAg seroconversion adalah juga penting. Strategi mengobati meliputi penggunaan dari imunomodulator-imunomodulator

sepertiá- analog-analog nukleosida dan interferon-interferon. Pencegahan HBV sampai analog-analog nukleosida selama pengobatan adalah penting untuk manajemen pasien-pasien ini.

PENDEKATAN UMUM SAMPAI PERAWATAN

Pengadaan HBV di dalam 5 tahun pertama dari hidup dihubungkan dengan  resiko lebih tinggi untuk pengembangan cirrhosis. Sebagai konsekwensi, awal perawatan dari anak-anak dan bayi-bayi harus dicoba, memberi isyarat bahwa pemeriksaan dari HBsAg jarang terjadi secara spontan di  kelompok ini. Secara spontan pemeriksaan dari HBeAg terjadi pada satu tingkat kira-kira 10% per tahun. Individu lebih tua dengan penyakit sudah berjalan lama dengan radang hepatic, nampaknya merupakan responders lemah dalam pengobatan dan memerlukan manajemen paling intensive.

Banyak agen-agen pharmacologic dengan bermacam-macam cara kerja di dalam pengembangan klinis. Tiga agen adalah sekarang ini disetujui untuk digunakan dalam Amerika Serikat oleh Federasi obat dan makanan dan meliputi interferon-á2b (IFN-á2b), lamivudine, dan adefovir dipivoxil. Tidak ada terapi obat direkomendasikan untuk pasien-pasien dengan normal nilai ALT sebab kelompok ini menjawab dengan kurang baik terhadap pengobatan. Sebagai gantinya triwulanan sampai tindak lanjut dua kali setahun dari pasien-pasien ini untuk HCC pengawasan dan ALT penilaian harus dipertimbangkan. Pasien-pasien dengan persisten ALT mengukur lebih besar dari dua kali lebih batas atas dari normal harus dipertimbangkan untuk perawatan. Pasien-pasien dengan jumlah naik ALT , secara rinci peningkatan sampai lebih besar dari  5 kali batas atas dari normal, dipertimbangkan untuk mempunyai satu eksaserbasi. Pengobatan Lamivudine harus digunakan karena pembusukan-pembusukan sebab itu mempunyai satu serangan cepat menghilangkan pengaruh atau dayanya.Tetapi, IFN-á2b serangan dari tindakan tidak boleh cukup cepat untuk mencegah hepatic decompensation.

5 Pilihan pengobatan antara lamivudine dan interferon masih diperdebatkan pasien-pasien yang adalah HBeAg-positive dengan nilai ALT dua untuk  5 kali batas atas dari normal. Khususnya, resiko relaps lagi setelah HBeAg seroconversion dengan pengobatan lamivudine akan berbuat empat kali lebih tinggi dibanding dengan satuá- interferon–containing regimen. Keputusan untuk individu suguhan adalah pada akhirnya satu fungsi

dari keparahan penyakit, sejarah dari  flare, fungsi hepatic, manfaat obat, side effect profil, dan pilihan pasien. Efek jangka panjang dari IFN-alfa2b yang dikenal menjadi lebih baik dibanding mereka yang lamivudine. Sebagai tambahan, range jangka waktu pengobatan lamivudine dengan tujuan untuk meningkatkan respon beresiko pengembangan mutasi-mutasi HBV bersifat menentang. Ketersediaan adefovir dipivoxil menjanjikan ketika sebagai pengobatan penolong setelah lamivudine sebab itu aktip melawan terhadap kedua-duanya tipe liar dari HBV. Jalur jejak komparatip yang  dengan baik terkendali dari lamivudine sampai adefovir dipivoxil adalah tidak tersedia. Peran dari pengobatan kombinasi sudah dihasilkan berlawanan hasil-hasil dan memerlukan evaluation lebih lanjut.

PENGOBATAN NONPHARMACOLOGIC

Sekitar 75%  dari 400 juta orang-orang dengan HBV kronis tinggal di Asia. Penggunaan pengobatan Herbal adalah satu cara sesuatu dilakukan mengobati umum di dalam banyak orang bagian-bagian dari dunia dan telah dipelajari secara ekstensif di Negeri China.

Satu meta-analysis dari di atas 500 dokumen, termasuk percobaan-percobaan random dikendalikan , itu yang disimpulkan studi-studi adalah mutu lemah, kepastian penafsiran yang lemah. Bagaimanapun, meta-analysis dilakukan untuk mengidentifikasi bahwa bufotoxin dan kurorinone dihubungkan dengan seroconversion yang meningkatkan HBeAg dan pemeriksaan dari HBV DNA. Evaluasi lebih lanjut dari komponen aktif ini sebagai alternatif mengobati mungkin dijamin, tetapi sekarang ini mereka bukan sedang direkomendasikan untuk penggunaan rutin.

PENGOBATAN PHARMACOLOGIC

Pasien-pasien mempertimbangkan untuk perawatan adalah mereka yang adalah HBsAg-positive karena lebih besar dari 6 bulan denganeningkatan persisten di dalam serum aminotransferases, penanda-penanda dapat ditemukan dari replikasi karena virus (HBeAg andHBV DNA) di dalam serum, dan tanda-tanda dari hepatitis kronis pada biopsi hati. Walaupun pasien-pasien yang merupakan gejala lebih cenderung untuk mencari perhatian medis dan sampai mempunyai ketidakteraturan ini menemukan, gejala-gejala sendirian adalah bukan satu basis untuk perawatan. IFN yang diperlakukan dengan untuk pasien-pasien yang mestinya tidak Sudahkah penyakit hati decompensated atau contraindications spesifik manapun sampai pengobatan yang sedang dipertimbangkan.

Strategi yang ada untuk membasmi HBV meliputi penggunaan dari agen-agen antiviral

yang mengubah replikasi karena virus atau agen-agen immunomodulatory itu memodifikasi respon imun tuan rumah. IFN-á2b (Intron A) disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam HBV kronis di 1992. IFN-á2b monotherapy  sekarang digunakan hanya di dalam sub-sub kelompok yang terpilih dari pasien-pasien dengan HBV. Lamivudine (Epivir-HBV) disetujui untuk digunakan dalam HBV kronis di 1998, dan mempunyai indikasi-indikasi lebih luas untuk penggunaan, tetapi pertanyaan-pertanyaan tinggal mengenai jangka waktu optimal berguna dan manajemen virus bersifat menentang. Adefovir dipivoxil (Hepsera) disetujui untuk digunakan dalam kronis HBV, termasuk lamivudine-resistant HBV, di 2002. Poin-poin akhir dari pengobatan untuk HBV include penghilangan of HBV DNA and penghapusan dari HBeAg (respon virologic), resolusi aminotransferases yang diangkat (respon biokimia), dan peningkatan hati histology.

HBeAg seroconversion, satu penanda lebih keras genap dari respon karena virus, menandakan hilangnya kedua-duanya HBeAg dan HBV DNA dan penampilan dari anti-HBe. Hilangnya HBsAg dapat terjadi bahkan  bertahun-tahun setelah penyelesaian pengobatan.

FIRST-LINE PENGOBATAN

Asosiasi Amerika untuk Studi dari Penyakit-Penyakit hati (AASLD) sudah menerbitkan petunjuk nya untuk manajemen HBV kronis .Sebagai tambahan, Asosiasi Pacific Asia untuk Studi Hati (APASL) sudah membaharui satu statemen konsensus pada manajemen

HBV kronis Pilihan dari pengobatan pertama garis antara IFN-á2b dan lamivudine adalah tidak mandiri di pengtujuanongan pasien spesifik populasi-populasi oleh HBeAg positif dan level ALT . Seperti lebih awal yang dinyatakan, faktor-faktor seperti keparahan penyakit, sejarah dari flare, fungsi hepatic, harga obat, profil akibat sampingan, dan obat pilihan pasien yang akhirnya dorongan pada pemilihan.. Di dalam pasien-pasien dengan HBV kronis yang adalah HBeAg-positive dan peningkatan persisten atau yang intermitten dari ALT, bisa interferon atau lamivudine sebagai garis pertama yang digunakan sebagai pengobatan. Lamivudine harus terpilih di dalam kemungkinan kerugian pasien-pasien untuk dekompensasi memberi kecepatan serangan. Sebuah meta-analysis dari 15 percobaan-percobaan dikendalikan random yang dipertunjukkan itu, 33% dari pasien-pasien mempunyai hilangnya HBeAg dengan 12 sampai 24 minggu dari pengobatan dengan IFN-á2b membandingkan dengan 12% di dalam controls. Perlakuan Pendahuluan level ALT dari lebih besar dari 100 unit internasional per liter dan level DNA HBV rendah  (<200 copies/mL) adalah bersifat prediksinya dari respon yang ditingkatkan sampai interferon-á. Dengan cara yang sama, parameter-parameter ini meramalkan respon terhadap pengobatan lamivudine. Tiga percobaan-percobaan dikendalikan teracak yang mengevaluasi lamivudine karena satu populasi pasien yang serupa sudah mempertunjukkan hilangnya HBeAg di dalam sampai ke 32% dari pasien-pasien perlakukan selama 52 weeks. Sebagai konsekwensi, petunjuk yang ada tidak secara rinci mirip agen di atas lain dalam kaitan dengan ketiadaan perbedaan-perbedaan terpisah di dalam kemanjuran. Pilihan dari lamivudine atau interferon-á adalah satu fungsi tentang menaksir pembatasan masing-masing agen. IFN-á2b adalah menguntungkan sebab penggunaannya mengikuti sepanjang pengobatan dan kepekaan kekurangan-kekurangan sampai mutan-mutan HBV bersifat menentang, tetapi itu dibatasi oleh profil akibat sampingan dan biaya nya. Sebagai Tambahan, IFN-á2b tidak bisa digunakan di dalam pasien-pasien dengan cirrhosis decompensated. Lamivudine yang dimaklumi menjadi lebih baik tetapi tidak mendukung satu respon tahan lama dan bisa dipengaruhi oleh mutan-mutan HBV bersifat menentang. Rekomendasi spesifik dari AASLD dan APASL diringkas sebagai berikut dan berlaku bagi kedua-duanya anak-anak dan orang dewasa (Fig.. 40–1).

1.Pasien-pasien dengan HBeAg-positive HBV kronis: ALT> 2 kali batas atas dari  normal (ULN) atau moderat sampai hepatitis akut pada biopsi: Perawatan boleh diaktipkan dengan salah satu lamivudine atau interferon-á ALT> 2 kali ULN: Perawatan dengan lamivudine atau interferon-á harus dibatasi pada pasien-pasien dengan necroinflammation penting di biopsi hati. Pasien-pasien perlu menaksir ALT tiap-tiap 3 sampai 6 bulan.

2.Pasien-pasien dengan HBeAg-negative HBV kronis: Hanya pasien-pasien dengan ALT> 2 kali ULN, HBV DNA> 105 copies/mL, atau moderat sampai hepatitis akut pada biopsi harus dipertimbangkan untuk perawatan dengan lamivudine atau interferon-á.

3.Pasien-pasien yang gagal untuk bereaksi terhadap sepanjang interferon-á dan sudah ALT> 2 kali ULN, HBV DNA> 105 copies/mL, atau moderat sampai hepatitis akut pada biopsi bisa diperlakukan dengan satu sepanjang lamivudine.

4.Pasien-pasien dengan cirrhosis decompensated: Interferon-á harus tidak digunakan dan lamivudine bisa dipertimbangkan di dalam pasien-pasien ini.

5.Pasien-pasien di satu carrier HBsAg yang non-aktip menyatakan: Tidak ada pengobatan diindikasikan.

PERAWATAN-PERAWATAN OBAT ALTERNATIF

Adefovir dipivoxil adalah bakal obat dari adefovir, satu analog nukleotida aktip melawan terhadap HBV. In vitro dan bukti klinik persiapan mempertunjukkan bahwa adefovir adalah efektif di dalam suppressing HBV replication,

6 termasuk lamivudine-resistant mutan-mutan. Dua double blind teracak plasebo mengawasi percobaan-percobaan diselenggarakan di dalam kedua-duanya HBeAgpositive dan HBeAg-negative pasien-pasien kira-kira 50% dari kasus-kasus dengan level  ALT  lebih besar dari 2 kali ULN. Hilangnya HBeAg dicatat di 24% dari pasien-pasien yang menerima adefovir dipivoxil 10 mg sehari-hari dibandingkan dengan 11% di dalam placebo selama 48 minggu.. Satu kerugian yang serupa dicatat dengan adefovir dipivoxil 30 mg sehari-hari; bagaimanapun dosis, lebih tinggi dihubungkan dengan satu 8% timbulnya dari nephrotoxicas dapat dibalik (.0.5 mg/dL meningkatkan di dalam kreatinina serum). Dengan bahwa HBeAg kerugian tidak bisa ditaksir di dalam HBeAg-negative pasien-pasien dengan kronis HBV, titik akhir lain seperti HBV pengurangan DNA, normalisasi dari ALT, dan ubah di dalam biopsi hati score-score yang penyebab radang ditaksir.

Peningkatan di dalam kelainan-kelainan hati histologic dicatat di dalam dua kali sebanyak adefovir pasien-pasien dipivoxil.treated dibandingkan dengan mereka yang di placebo. Tidak Bisa Mendeteksi HBV tingkatan-tingkatan DNA dicatat di 51% dari pasien-pasien di adefovir dipivoxil dibandingkan dengan tidak ada di dalam placebo.

ALT normalisasi adalah juga dengan mantap lebih tinggi di dalam kelompok adefovir dipivoxil . Tidak ada pengembangan pembalasan sampai adefovir dicatat di dalam percobaan-percobaan ini. Percobaan-percobaan komparatip dari adefovir dipivoxil sampai lamivudine belum diselenggarakan untuk memastikan penempatan agen ini.

Famciclovir, satu bakal obat oral dari penciclovir, dapat  satu agen efektif karena penekanan HBV, tetapi dihubungkan dengan satu rendah tingkat pemeriksaan HBeAg dibandingkan dengan lamivudine. Penggunaanya dibatasi oleh kebutuhan karena administrasi tiga kali sehari-hari, resistensi silang dengan lamivudine, dan pengobatan kombinasi efficacy rendah dengan lamivudine atau thymosin-alfa1 dihubungkan dengan seroconversion HBeAg yang ditingkatkan yang dibandingkan dengan famciclovir sendiri. Thymosin-alfa1 adalah satu agen immunomodulatory tingkatkan aktivitas T-helper1 sel-sel. Satu meta-analysis dari studi-studi mengevaluasi thymosin-alfa1 menunjukkan bahwa itu sudah membatasi aktivitas selama pengobatan, tetapi mempengaruhi satu respon virologic 12 bulan setelah: therapy tiada batas. Data lebih banyak adalah diperlukan untuk mengevaluasi peran dari thymosin-alfa1. Pemberian prednison sebagai penajam terapi sebelum pengobatan antiviral telah ditemukan menguntungkan di dalam subset kecil dari patients. Bagaimanapun, pasien-pasien dengan mendasari cirrhosis ada di satu resiko yang ditingkatkan untuk pembusukan-pembusukan fatal bila fitur prednison diberi, dan penggunaannya adalah bukan direkomendasikan di dalam pasien-pasien ini. Agen antivirus lain yang sudah menunjukkan peluang mengakibatkan uji klinis meliputi emtricitabine, entecavir, dan clevudine. Sebagai penambahan, vaksin-vaksin mengobati melawan terhadap HBV spesifik epitop-epitop dan proinflammatory sitokin-sitokin sedang dievaluasi.

POPULASI-POPULASI KHUSUS

Berlawanan Dengan IFN-alfa 2b dengan  profil efek sampingan kurang baik penting nya, hampir semua pasien-pasien adalah calon-calon untuk pengobatan lamivudine. Pasien mengtujuanongkan di mana lamivudine sudah ditunjukkan manfaat meliputi berbagai pencangkokan pasien-pasien, mereka yang mempunyai cirrhosis decompensated, dan pasien-pasien dengan HBVmutants dengan mutasi-mutasi di dalam precore daerah genom karena virus yang menyajikan ketika HBeAg-negative dan HBV DNA Positif.

Pasien-pasien dengan tingkatan-tingkatan aminotransferase normal harus tidak diperlakukan. Pemantauan kelompok ini, dengan perawatan jika penyakit maju, lebih menguntungkan dibanding perawatan, sebab banyak dari pasien-pasien ini tidak akan sudah kemajuan penyakit hati, selagi pengobatan dihubungkan dengan biaya dan peristiwa resiko kurang baik.

Sedangkan penggunaan dari IFN-alfa 2b ditakuti  di dalam pasien-pasien dengan cirrhosis decompensated, satu percobaan terbuka dari 35 pasien-pasien dengan seperti itu,

lamivudine mempertunjukkan manfaat penting di dalam laboratorium dan klinis penanda-penanda di dalam 23 pasien yang dirawat di pengobatan untuk lebih besar dibanding 6 bulan. HBV DNA tidak bisa mendeteksi dalam semua pasien-pasien setelah 6 bulan efek tak diinginkan adalah minimal. Lamivudine juga menunjukkan tidak ada penurunan aktivitas nya di dalam pasien-pasien yang mempunyai replikasi aktip, tetapi adalah HBeAg-negative. Hingga batas masa tertentu perawatan, 65% menjadi HBV DNA–negative dan mempunyai transaminase-transaminase normal.

 Pasien-pasien coinfected dengan HIV mungkin tidak merespon juga terhadap  IFN-á2b sebab penekanan keimunan HIV-associated dapat menghalangi tindakan-tindakan antiviral IFN-á2b. Pasien-pasien ini dapat dipertimbangkan untuk pengobatan jika penyakit mereka adalah dikontrol dengan baik secara relative.

Hanya satu proporsi kecil kasus-kasus dari HBV infeksi di Amerika adalah anak-anak. Kemanjuran dari IFN-á2b di dalam anak-anak nampak dapat diperbandingkan untuk  itu di dalam orang dewasa dan mereka yang mempunyai level meningkat ALT pada inisiasi pengobatan lebih mungkin untuk dijawab. Satu percobaan komparatip dari IFN-á2b 5 juta units/m2 melawan 10 juta inits/m2 tiga kali mingguan selama 6 bulan menunjukkan pemeriksaan HBeAg lebih besar dengan lebih tinggi dosis (53% v. 7%).55 Anak-anak memaklumi IFN-á2b terapi lebih baik daripada orang dewasa.

Walaupun beberapa rencana-rencana dari pengobatan induksi dosing IFN-á2b telah sukses di dalam pasien-pasien yang tidak pernah merespon sebelumnya terhadap pengobatanIFN-á2b, satu sepanjang lamivudine harus pertama yang dicoba di depan usaha meningkat doses IFN-á2b. Ada data yang tidak cukup untuk memperjelas manajemen pasien-pasien hamil, pasien-pasien immunosuppressed, dan pasien-pasien coinfected dengan HCV.

INFORMASI KELAS OBAT

Interferon-interferon

Interferon-á dipertunjukkan pertama sampai mempunyai manfaat bagi di dalam pasien-pasien dengan HBV kronis pada awal 1970-an. Pengembangan teknologi rekombinan dan ketersediaan akhirnya bentuk-bentuk komersil dari IFN-álfa sudah dipimpin sampai beberapa uji klinis teracak dalam berbagai negara-negara. Karena tinjauan ulang lebih terperinci dari perumusan-perumusan interferon sekarang ini tersedia, termasuk disposisi dan ilmu farmasi mereka, menyenangkan mengacu pada the bagian HCV di interferon-interferon. IFN-alfa2b sekarang ini satu-satunya interferon yang disetujui oleh FDA bagi manajemen HBV kronis. Dibandingkan dengan satu respon plasebo dari 12% sampai 17%, 33% sampai 37% dari respon pasien-pasien sampai pengobatan IFN-á2b  oleh kehilangan HBeAg dan HBV DNA. Sungguhpun kebanyakan pasien-pasien akan memelihara satu respon jangka panjang, rendah keseluruhan rata-rata respon dikombinasikan dengan kebutuhan dan efek tak diinginkan karena subcutaneous dosing membuat IFN-á2b satu less-than-ideal agen. Perlakuan pendahuluan peramal-peramal dari respon sampai IFN-á2b meliputi rendah beban karena virus (HBV DNA< 200 copies/mL) dan ALT tinggi (>100). Untuk subset ini dari pasien-pasien HBV kronis, satu IFN-á2b adalah satu pilihan masuk akal, walaupun parameter-parameter ini sama meramalkan respon untuk lamivudine, satu agen alternatif.

Resolusi HBV viremia dengan IFN-á2b dihubungkan dengan pembusukan transient sementara hepatitis, yang ditandai oleh satu kenaikan di dalam level serum ALT sepanjang bulan ketiga atau kedua dari pengobatan. Walaupun IFN-á2b mungkin punya efek lansung antiviral, flare ini dihubungkan dengan efek  immunomodulatory menghasilkan satu respon tuan rumah yang ditingkatkan (Fig.. 40–2). Di dalam pasien-pasien yang bereaksi terhadap interferon, level HBV DNA pengurangan di dalam hari-hari tentang pengobatan permulaan. Setelah 8 sampai 12 minggu, peningkatan level ALT, dan kertas WC pasien HBV DNA dan HBeAg. Level ALT kemudian dibuat normal, dan pasien kembangkan anti-HBe. Tanpa flare, hilangnya replikasi karena virus jarang terjadi. Pasien-pasien kena infeksi dengan precore HBV mutan-mutan itu mencegah HBeAg ungkapan (HBeAg-negative dan HBV DNA– positif) adalah lebih sedikit mungkin untuk bereaksi terhadap IFN-á pengobatan dan mempunyai satu relaps  lebih tinggi atas tak berkelanjutan. Sekitar 10% responders terhadap pengobatan IFN-á  dan juga membersihkan HBsAg dalam tahun pertama, dan walaupun respon histologic dan biokimia juga terjadi, mereka lebih sering di dalam kelompok yang merespon virologically. Tindak lanjut jangka panjang dari pasien-pasien diobati dengan IFN-álfa sudah menunjukkan bahwa respon didukung sekitar 90% dari pasien-pasien sedikitnya 5 tahun setelah terapi, dan bahwa satu manfaat survive terpisah hadir dalam  satu respon virologic.

IFN-α2b harus diatur oleh suntikan subkutan sebagai 5 juta unit sehari-hari atau 10 juta unit tiga kali mingguan pada orang dewasa. Pada anak-anak, suntikan subkutan mingguan tiga kali 6 juta units/m2 sampai maksimum 10 juta unit per dosis direkomendasikan. Pasien-pasien dengan HBV yang adalah HBeAg-positive harus diperlakukan selama 16 minggu, ketika HBeAg-negative, pasien-pasien harus diperlakukan selama 12 bulan.

5 Pemberian interferon dihubungkan dengan efek samping penting , yang dikurangi ketika perawatan yang dilanjutkan. Gejala-gejala seperti influensa seperti demam-demam, rasa dingin, dan penyakit kejang urat harus diharapkan selama bulan pertama dari terapi, secara khas beberapa jam setelah administrasi.

Sebagai konsekwensi pemberian IFN-á2b pada waktu tidur bersama dengan satu obat anti radang nonsteroidal meningkatkan tolerabilas. Formulasi Pegylated interferon (lihat diskusi di dalam bagian HCV) adalah nampaknya akan lebih dapat ditolerir tetapi belum dipelajari cukup di dalam pasien-pasien dengan HBV. Kejadian tambahan kurang baik berhubungan dengan terapi jangka panjang IFN-álfa meliputi cytopenia, alopesia, kelainan fungsi tubuh gondok, dan depresi. Depresi adalah satu kesulitan sangat umum terapi IFN-á , terutama sepanjang akhir bulan ketiga atau bulan keempat dari terapi. Sebuah index tinggi kecurigaan untuk kebaikan mental pasien-pasien perlu dirawat, meliputi bunuh diri telah terhubung dengan terapi IFN-á .

Lamivudine

Lamivudine (Epivir-HBV, 3TC) adalah satu analog nukleosida dengan cara bersaing menghalangi transkriptase terbalik karena virus dan mengakhiri perluasan rantai proviral DNA. Sebab itu tidak mempengaruhi respon  tuan rumah, agen ini menghambat replikasi virus tetapi tidak secara langsung membasmi virus dari hepatosit-hepatosit. Kemanjuran nya adalah juga tidak dihubungkan dengan, atau tergantung pada, respon flare dilihat dengan interferon. Seperti IFN-álfa2b meskipun demikian, lamivudine mempertunjukkan laju respon lebih tinggi di dalam pasien-pasien dengan transaminase-transaminase yang meningkat (ALT> 100) dan beban-beban karena virus lebih rendah.

Dua percobaan-percobaan buta ganda dikendalikan teracak di dalam orang dewasa membandingkan lamivudine 100 mg oral sehari-hari selama 52 minggu melawan plasebo

Terhadap pasien-pasien yang tidak diperlakukan. Hasil-hasil adalah dapat diperbandingkan kecuali percobaan itu di Asia mempunyai satu respon biokimia lebih tinggi di dalam kedua-duanya baik yang diberi perawatan dan group plasebo. Percobaan-percobaan kedua-duanya mempertunjukkan virologic , histologic, dan respon biokimia penting dengan lamivudine. Lamivudine juga mencegah pemburukan histologic atau pengembangan dari fibrosis hepatic. Hasil-hasil percobaan Asia adalah terutama mengesankan sebab sebelumnya dipikirkan bahwa  ini adalah satu populasi sulit untuk diperlakukan oleh karena pengadaan penyakit pada satu awal usia.

Hasil-hasil jangka panjang tidak terbukti, tetapi hasil-hasil dari percobaan-percobaan ini adalah memberi harapan kepada. Pentingnya, 32% tingkat kehilangan HBeAg percobaan di Amerika adalah serupa dengan respon yang dipertunjukkan dengan IFN-álfa2b.

Terhadap tak berkelanjutan lamivudine HBV DNA cenderung rebound, tetapi untuk intensitas kurang dari garis belakang asli. Respon virologic dirawat di dalam sekitar 75% dari pasien-pasien lamivudine-treated selama 5-16 minggu posttherapy. Perawatan di luar 1 tahun meningkatkan tingkat tarip dari kekurangan HBeAg dan melambatkan laju  pengembalian HBV DNA. Bagaimanapun, membentang jangka waktu terapi akan dihubungkan dengan peningkatan di dalam efek tak diinginkan, biaya yang ditingkatkan, dan ditingkatkan pengembangan pembalasan sampai lamivudine. Tetapi satu studi-panduan terbaru yang mengevaluasi lamivudine selama regimen 3 tahun di 16 pasien mencatat peningkatan histologic di samping pengembangan lamivudine-resistant mutan-mutan dan breakthrough  virologic.

Mutasi-mutasi di dalam daerah-daerah transkriptase terbalik, terutama YMDD tempat, memberikan pembalasan melawan terhadap lamivudine. Mutasi-mutasi ini terjadi setelah sekitar 6 bulan dari lamivudine terapi, pada umumnya disertai dengan peningkatan-peningkatan di dalam ALT dan HBV DNA, dan lebih umum di dalam pasien-pasien dosis loading yang ditingkatkan. Di dalam dua percobaan lamivudine , timbulnya  mutasi-mutasi ini adalah 14% dan 32%, berturut-turut, setelah pengobatan 1 tahun . Hal ini  dipikirkan bahwa virus mutan adalah secara relatif lebih sedikit berbahaya sebab mereka tidak mampu bereplikasi secara efektif, tetapi mutan-mutan digantikan oleh virus tipe liar ketika perawatan tak berkelanjutan. Di samping pengembangan resistensi, dengan dilanjutkan lamivudine terapi,  level ALT dan HBV DNA sering berada di bawah garis belakang dan beberapa pasien boleh masih mengkonversi  ukuran dari satu HBeAg positive . Di dalam studi-studi di depan, dilaporkan tidak ada asosiasi antara perawatan dan perataan transaminase, sedangkan dilaporan lain level posttreatment lebih besar dari tiga kali nilai dasar pada 25% kelompok perawatan, yang dibandingkan dengan 8% di dalam kelompok plasebo. Satu cohort berbeda dari 55 pasien mempunyai banyak satu laju mutasi lebih tinggi 58% setelah 2 tahun dari lamivudine terapi, dengan 13 pasien (24%) mengalami;mencoba satu ALT spike di atas 10 kali cakupan normal, dan 3 pasien (5%) mempertunjukkan dekompensasi hepatic sepanjang flare. Lamivudine mempunyai satu profil efek tak diinginkan sangat sedikit dibanding IFN-á2b, dengan efek samping serius yang terjadi pada laja efek serupa dengan mereka dari placebo. Paling umum dilaporkan adalah kelelahan, kemuakan dan memuntahkan, sakit kepala, batuk, dan diarrhea. Diberikan sebagai tablet atau pemberian oral pada satu dosis dari 100mgorally sekali sehari. Lamivudine diserap dengan baik dan mempunyai klirens dengan ginjal, memerlukan penyesuaian dosis jika pemeriksaan kreatinina adalah< 50 mL/min. Respon Respon terhdap lamivudine adalah lebih cepat dibandingkan dengan IFN-á2b, dengan level menurun dari HBV DNA oleh 97% setelah 2 minggu dari terapi, dan itu sudah mempertunjukkan hasil sukses di dalam sub-sub kelompok pasien secara khas tidak bereaksi terhadap interferon-interferon.

Secara ringkas, lamivudine lebih menyenangkan, memiliki efek samping lebih sedikit, dan mempertunjukkan virologic, histologic, dan aktivitas biokimia lebih baik dibandingkan dengan IFN-álfa2b. Jangka waktu optimal dari terapi dengan lamivudine adalah tidak dikenal, terutama dipertimbangkan bahwa tindakan benar bila resistensi terjadi masih yang tak dikenal.

Dengan sedikit data komparatip satu yang ditinggalkan untuk dipilih antara satu agen yang diinjeksikan dalam jangk relatif pendek yang dipertunjukkan efek tak diinginkan tetapi didokumentasikan mempunyai hasil-hasil jangka panjang, dibandingkan suatu obat oral yang bertoleransi baik, dengan aktivitas silang satu spektrum lebih besar dari pasien-pasien, tetapi efek jangka panjang dan jangka waktu optimal terapi yang tak dikenal.

Adefovir Dipivoxil

Adefovir adalah satu analog nukleotida dari deoxyadenosine monophosphate yang aktip melawan retrovirus-retrovirus (seperti HIV), virus herpes, dan hepadnaviruses. Adefovir dipivoxil 10 mg dengan oral sekali sehari untuk 48 minggu telah disetujui untuk digunakan dalam pasien-pasien orang dewasa dengan kronis HBV yang salah satu perawatan naýve atau HBV sudah resistant lamivudine. Agen ini adalah juga aktip melawan terhadap HIV tetapi memerlukan lebih tinggi dosis-dosis untuk perawatan. (125mg sehari-hari), Sebagai konsekwensi, penggunaan dari adefovir di dalam HBV pasien-pasien coinfected dengan HIV boleh mempengaruhi resistensi antiretroviral.

Bagaimanapun, berlawanan dengan lamivudine, penggunaan jangka panjang dari adefovir belum dihubungkan dengan pengembangan pembalasan di dalam HBV.

Adefovir adalah secara umum sumur yang dimaklumi dengan efek tak diinginkan utama

termasuk sakit kepala dan sakit abdominal. Nephrotoxicas dihubungkan dengan adefovir dan nampak menjadi efek terkait dengan dosis. Timbulnya dari nephrotoxicas diggambarkan sebagai 0.5-mg/dL peningkatan kreatinina di dalam serum, belum dicatat di dalam pasien-pasien yang diperlakukan dengan 10 mg untuk 48 minggu. Jelasnya, satu 120-mg dosis sehari dari adefovir dihubungkan dengan nephrotoxicas di 35% dari pasien-pasien denganterapi selama  48 minggu.

PERTIMBANGAN-PERTIMBANGAN FARMAKOEKONOMIK

Perawatan HBV kronis di dalam pasien-pasien dengan ramalan baik dari respon adalah hemat biaya, terutama antar individu lebih muda. Biaya langsung dari manajemen HBV kronis dengan IFN-álfa2b akan mencapai  kira-kira $ 7,500 dan $ 25,000 untuk satu kursus 16-week dan 12-month, diharapkan. Jika membandingkan ongkos tahunan lamivudine dan adefovir akan kira-kira $ 2,000 dan $ 6,400. Bagaimanapun, biaya pemerolehan sendirian tidak bisa digunakan untuk mengevaluasi nilai yang diharapkan dari penggunakan masing-masing agen. Menggunakan data dari satu meta-analysis dari sembilan percobaan dengan 552 pasien-pasien HBV kronis, perawatan IFN-álfa2b akan meningkatkan harapan hidup selama 3.1 tahun dan berkurang biaya-biaya seumur hidup oleh lebih dari $ 2,100. Satu evaluasi komparatip terakhir biaya per seroconversion HBeAg tambahan diperkirakan sampai $ 12,703 dengan lamivudine dibandingkan dengan $ 39,922 dengan IFN-á2b.Akantetapi, penilaian ini mencakup satu model alur keputusan membatasi pada 1 tahun evaluasi dan demikian tidak dipertimbangkan berbuat laju relaps post penggunaan lamivudine tak berkelanjutan. Analisis farmakoekonomik dampak dari adefovir belum diterbitkan. Bahwa dengan lamivudine kejadian resitensi muncul di 15% sampai 30% dari para orang yang diperlakukan di dalam tahun pertama, cara hidup masa depan ada kemungkinan bahwa boleh meliputi awal yang manapun kombinasi regimen dari adefovir dan lamivudine, atau satu pendekatan menurut langkah. Analisis masa depan farmakoekonomik harus bandingkan hemat biayanya dari IFN-á2b sampai cara hidup kombinasi potensial dari adefovir dan lamivudine.

KONTROVERSI-KONTROVERSI KLINIS

Beberapa clinicians percaya bahwa adefovir harus digunakan sebagai firstline terapi atau sedikitnya di dalam kombinasi dengan lamivudine sampai mencegah pengembangan mutan-mutan YMDD. Bagaimanapun, orang yang lain membantah bahwa adefovir harus digunakan setelah pengembangan terobosan mutan-mutan YMDD selama lamivudine terapi.

 Dampak klirens dan seroconversion HBeAg pada hasil jangka panjang dari pasien-pasien tidak tergambar jelas. Beberapa clinicians akan membantah bahwa benar dampak dari terapi bisa terbatas mengenai hepatocellular karsinoma yang berkembang di dalam pasien-pasien bahkan setelah  bertahun-tahun dari kesembuhan serologic.

EVALUASI HASIL-HASIL PENGOBATAN

HBeAg, HBsAg, dan HBV DNA semua perlu diukur pada start dari terapi, pada ujung terapi, dan 6 bulan sesudah itu. Aminotransferases diukur pada interval bulanan di hubungkan dengan pemantauan klinis untuk dekompensasi  (pengembangan dari asites, encephalopathy, dan esophageal varises). Monitoring bulanan dari ALT harus mendeteksi ketidakhadiran atau kehadiran dari flare, dan boleh juga membantu isyarat pengembangan terhadap resistensi lamivudine. Bila terapi pemantauan lamivudine biokimia dan virologic yang dihentikan masih terjadi pada 6 bulan posttherapy. Parameter-parameter monitoring yang sejenis menerapkan penggunaan dari adefovir, dengan ketetapan yang ditambahkan dari perkiraan  fungsi ginjal rutin.

Base line dan pemantauan berkelanjutan ketoksikan IFN-álfa meliputi jumlah sel darah lengkap dengan platelet mingguan sepanjang 2 minggu pertama dari bulanan dan terapi sesudah itu. Test-test gondok harus dicek pada baseline dan tiap-tiap 3 sampai 6 bulan selama perawatan. Pasien-pasien perlu ditanya sekitar taraf kesehatan mereka, suasana hati, kemampuan berkonsentratresi, dan gejala-gejala.

PENCEGAHAN HEPATITIS B

PENDEKATAN UMUM SAMPAI PENCEGAHAN

Dua jenis-jenis dari produk-produk tersedia untuk pencegahan hepatitis B infeksi meliputi vaksin hepatitis B (menyediakan kekebalan aktif lama) dan hepatitis B imunoglobulin (HBIg; menyediakan immunity sementara). Vaksin pasif digunakan di dalam preexposure perlindungan dari penyakit.

Ini juga menggunakan di dalam postexposure perlindungan dari penyakit di dalam kombinasi dengan HBIg.

Vaksinasi adalah metoda paling efektif untuk mencegah hepatitis B

(Tabel-tabel .40–6, 40–7, 40–8, dan 40–9).

HBIg dan Ig untuk Mencegah Hepatitis B

HBIg digunakan hanya di dalam postexposure perlindungan dari penyakit. Postexposure perlindungan dari penyakit karena HBV direkomendasikan untuk paparan perinatal, para orang paparan seksual sampai HBsAg-positive, paparan percutaneous atau permucosal sampai HBsAg-positive darah, dan paparan dari suatu penjaga bayi yang mempunyai hepatitis akut B (lihat Tabel 40–7). HBIg diberi terhadap pasien-pasien immunocompromised untuk indikasi-indikasi yang sama dan di dalam dosis-dosis sama sebagai immunocompetent individuals. Dosis yang direkomendasikan adalah 0.06 mL/kgdiberikan secara intramuskular.. Petunjuk untuk penggunaan didaftarkan di dalam Tabel-tabel 40–6 dan 40–7.66

Penggunaan dari Ig untuk perlindungan dari penyakit of HBV infection adalah hanya direkomendasikan bila HBIg tidak tersedia. Ig berisi anti-HBs di dalam titers dari 1:100 sampai 1:1000, di dalam perbandingan dengan 1:100,000 atau titer lebih besar anti-HBs ditemukan di dalam HBIg. Ig dan HBIg tersedia di Amerika Serikat tidak menularkan HBV, HIV, atau virus lain.

Vaksin-vaksin untuk Mencegah Hepatitis B

7 Strategi vaksinasi menyeluruh di Amerika Serikat gangguan target-target transmisi pada semua kelompok umur sampai imuniasi bayi rutin, vaksinasi yang dilanjutkan resiko tinggi anak remaja lebih tua dan orang dewasa (e.g., individu HIV-infected), skrining  rutin wanita-wanita hamil untuk HBsAg, dan dari vaksinasi berbagai usia anak 0 sampai 18 tahun (lihat Meja-meja 40–8 dan 40–9). Beberapa negara sudah melakukan pengamatan hukum atas imuniasi hepatitis B sebelum masuk ke dalam sekolah menengah atau taman kanak kanak. Di dalam negara-negara resiko dari hepatitis B adalah relatif rendah,  seperti Amerika Serikat, penentuan untuk mencacar sebelum paparan tergantung pada resiko dari infeksi di dalam kelompok dan membandingkan ongkos pretesting melawan ongkos vaksinasi. Semua orang di dalam kelompok-kelompok resiko tinggi dan low prevalence (seperti para profesional pelayanan kesehatan di dalam pelatihan) bisa divaksinasi  tanpa screening. Untuk mematuhi petunjuk pemerintah pusat, para pekerja pelayanan kesehatan dengan paparan potensial sampai darah hepatitis B vaksinasi dengan tanpa biaya. Sebagai tambahan terhadap mencacar para pekerja pelayanan kesehatan melawan terhadap hepatitis B, praktek-praktek kendali infeksi lain adalah penting di dalam mencegah transmisi virus sebab sampai ke 10% dari orang-orang tidak kembangkan satu antibodi cukup respon untuk vaksin. Ukuran kendali infeksi paling utama adalah penggunaan peringatan yang universal. Peringatan ini mencegah paparan sampai darah dan darah yang diperoleh cairan tubuh via penggunaan dari berbagai peringatan pencegahan, membatasi mencegahjarum suntik, ukuran-ukuran kontrol lingkungan, dan teknik-teknik cucian tangan baik.

Bagaimanapun, jika seorang pekerja dipaparkan ke material itu berpotensi berisi HBV, rekomendasi untuk paparan percutaneous terhadap HBV perlu diikuti (lihat Tabel 40–7).

Dua produk-produk vaksin hepatitis rekombinan B tersedia di Amerika Serikat (Recombivax Hb, Merck; Engerix-B, SmithKline Beecham) mempunyai profiles keselamatan dan respon imun dapat diperbandingkan. Vaksin-vaksin berisi 5 sampai 40 mcg HBsAg protein per mililiter adsorbed ke aluminium. Tidak ada merek vaksin dari hepatitis B berisi thimerosal. Ketersediaan terbaru satu HAV yang dikombinasikan dan HBV vaksin mempertimbangkan sesuatu yang lebih dipercepat dalam membuat jadwal imuniasi. Untuk perbandingan lebih terperinci vaksinasi potensial menjadwalkan menunjuk reference yang dikutip. Vaksin-vaksin ini adalah sebagian dari safest available. Efek samping vaksin adalah rasa sakit pada suntikan lokasi, sakit kepala, kelelahan, sifat lekas marah, dan demam. Banyaknya pasien-pasien mengalami;mencoba reaksi mengurangi dengan masing-masing dosis vaksin, dan reaksi merugikan adalah lebih sedikit umum di dalam anak-anak dan bayi-bayi dibanding di dalam orang dewasa. Tidak ada asosiasi antara Guillain-Barr´e sindrom dan vaksin rekombinan, dan vaksin tidak memancarkan HIV. hepatitis B vaksin adalah contraindicated untuk pasien-pasien dengan anafilaksis sampai

Tabel 40–9. Kelompok Merekomendasikan untuk Preexposure Hepatitis B Vaksinasi Semua bayi-bayi via vaksinasi bayi rutin anak-anak 12-year-old 11to Unvaccinated berbagai zaman anak-anak  Unvaccinated< 11 tahun usia yang adalah Penduduk pulau Pacific dari yang berada/terletak rumah tangga dari imigran-imigran generasi pertama dari dimana negara-negara HBV [menjadi/dari] endemicas intermediate/antara atau tinggi Pelayanan kesehatan dan para pekerja keselamatan publik yang mempunyai paparan bersifat jabatan sampai darah individu HIV-infected Para pemakai obat suntikan Individu heteroseksual yang pasti mempunyai mitra seksual lebih dari satu di dalam sebelumnya 6 bulan dan/atau mereka yang mempunyai satu peristiwa terbaru dari secara seksual memancarkan penyakit Homoseks aktip secara seksual atau pria biseksual Hemodialysis pasien-pasien Para penerima produk-produk darah tertentu (yaitu., pasien-pasien dengan hemofil i dan kekacauan-kekacauan pembekuan lain) Klien-klien dan staff dari institusi-institusi untuk secara pengembangan melumpuhkan rumah tangga, Seksual, dan kontak-kontak paparan darah dari yang manapun HBsAg-positive para orang atau mereka yang mempunyai infeksi/peradangan HBV akut Kontak-kontak rumah tangga dari adoptees dari dimana negara-negara HBV adalah sangat endemic dimana populasi-populasi HBV adalah sangat endemic (e.g., Alaskan Orang Eskimo) Narapidana-narapidana dari fasilitas-fasilitas sistem jangka panjang Pelancong-pelancong yang internasional sampai daerah-daerah HBV sangat endemic untuk> 6 bulan dan siapa yang mempunyai kontak dekat dengan populasi lokal; juga pelancong-pelancong jangka pendek yang sudah menghubungi dengan darah, atau kontak seksual dengan penduduk-penduduk di dalam highor intermediate/antara mengambil resiko area-area Bayi-bayi Unvaccinated di bawah 12 bulan usia HBV akut yang diunjukkan ke infeksi/peradangan sampai caregiver utama HBsAg, hepatitis B antigen permukaan; HBV, virus hepatitis B; HIV, imunodefisiensi manusia virus. Dari Pusat-pusat untuk Penyakit Mengendalikan dan pencegahan. Perlindungan melawan terhadap hepatitis karena virus: Rekomendasi Pengebalan/Imuniasi Mempraktekkan Panitia kepenasehatan (ACIP). Morb Kematian Wkly Rep 1990;39:1–26 dan Centers untuk Disease Control dan Prevention. 1999 USPHS/IDSA petunjuk untuk pencegahan infeksi/peradangan-infeksi/peradangan oportunis sendiri kena infeksi/menyebar dengan virus imunodifisiensi manusia. Morb Kematian Wkly Rep 1999;48(RR-10):1–66.

ragi roti umum. Hepatitis Bvaccines adalah yang inactivated dan dapat secara serempak mengatur dengan vaccines. bayi-bayi lain Breast-fed dapat dicacar dengan hepatitis B vaksin, ketika immunocompromised bayi-bayi dan children. Vaksin dapat hamil yang diberikan kepada dan lactating wanita-wanita. Di dalam bertahan beberapa tahun, sejumlah kecil klaim-klaim dari efek tak diinginkan serius setelah hepatitis B administrasi vaksin sudahkah terjadi. Keluhan-keluhan menutup/meliput satu spektrum dari autoimmune dan kekacauan-kekacauan sistem nerves seperti rheumatoid radang sendi, radang urat saraf berhubung dengan mata, dan neurodegenerative kekacauan-kekacauan serupa dengan sklerosis ganda.

Pejabat-pejabat kesehatan masyarakat adalah yakin vaksin adalah aman, tetapi sebab klaim-klaim dari vaksin membujuk luka adalah mungkin untuk melanjut, beberapa epidemiologic studi-studi adalah sedang berlangsung untuk mengevaluasi asosiasi. Berjuta-juta orang-orang menerima hepatitis B vaksin yang masing-masing tahun, dan sebagian orang akan menyalahkan vaksin untuk manapun peristiwa kurang baik yang secara sementara dihubungkan dengan vaksin administration.

HEPATITIS C VIRUS

8 Hepatitis kronis sebagai konsekwensi dari HCV sudah mencapai mewabah ukuran di seluruh dunia. sepanjang HCV, yang adalah terutama asymptomatic, sudahkah mendukung transmisi nya.

9 ketiadaan satu model in vitro dan ketidaktetapan nya sudah mencegah pengembangan satu strategi pencegahan sampai vaksinasi. Mengobati agen-agen melawan terhadap HCV sudah menyajikan terbatas sukses dan telah menjadi profil-profil peristiwa kurang baik penting mereka.

 EPIDEMIOLOGI

8 HCV di seluruh dunia yang ditemukan dan dipancarkan terutama sampai menyuntik obat gunakan dan mencemari produk-produk darah. Di dalam Amerika Serikat, HCV adalah darah paling kronis umum yang dilahirkaninfection—40% penyakit hati kronis dihubungkan dengan HCV, dan satu diperkirakan 8,000 sampai 10,000 kematian-kematian HCV-related terjadi per year. NHANES menyelesaikan survai rumah tangga berbasis populasi paling besar sampai saat ini dari 1988 sampai 1994.71 Survei ini mengungkapkan bahwa 3.9 juta para orang (1.8% populasi umum) terkena infeksi/tersebar dengan HCV dan 2.7 juta Orang Amerika dari kelompok ini diperkirakan sampai sudah penyakit kronis. Bagaimanapun, survei ini tidak meliputi data dari tunawisma dan para orang yang incarcerated mengenal sampai mempunyai satu resiko lebih tinggi untuk HCV infection. Sekarang ini, para orang di dalam dekade-dekade keempat dan ketiga mereka dari hidup mempunyai kelaziman paling tinggi dari acuteHCV, selagi(sedang chronicHCVhas daftar biaya pengiriman barang-barang kelaziman paling tinggi sendiri di dalam dekade-dekade keenam dan ke lima dari life.70,74 Dengan bahwa kebanyakan pasien-pasien dengan HCV kronis telah sampai didiagnose, satu peningkatan rangkap empat di dalam banyaknya orang dewasa mendiagnose dengan HCV diproyeksikan antar[a] 1990 dan 2015.75 Menyuntik penggunaan obat/racun sekarang memegang buku untuk sekitar 60% dari HCV baru kasus-kasus di dalam States.70 Yang Dipersatukan Tigapuluh persen orang-orang dengan HCV seksual laporan, hemodialysis, rumah tangga, bersifat jabatan, atau perinatal exposure.70 No mengenal sumber dari paparan dapat ditentukan karena sisa 10% dari HCV infeksi/peradangan-infeksi/peradangan. Metoda-metoda potensial lain tentang pemancaran HCV infeksi/peradangan meliputi kontak dengan instrumen-instrumen lain yang mampu menembus selaput mukosa atau kulit,  seperti (itu) seperti pisau cukur dicemari yang bersama, intranasal obat bius kokain (“dengus”) penggunaan, rajahan, dan badan yang menembus. Obat bius kokain dengus dengan heroin dihubungkan dengan ulceration nasal dan pemikiran pendarahan untuk mempromosikan transmisi dari HCV. Perinatal transmision rate HCV adalah sangat rendah (<6%), meningkat(kan dengan meningkatkan beban karena virus ibu, dan adalah lebih tinggi bila ibu adalah coinfected dengan HIV.70,77 Virus adalah secara tidak efisien di/tersebar oleh kontak seksual. Di dalam studi-studi dari pasangan-pasangan jangka panjang dari pasien-pasien dengan HCV kronis dan tidak ada faktor-faktor resiko lain, HCV kelaziman infeksi/peradangan akan berbuat 1.5%.70 Transmisi HCV adalah lebih tinggi dalam  dengan itu seksual resiko tinggi practices.70 Manusia homoseks tidak mempunyai satu lebih tinggi mengambil resiko untuk HCV didapatnya bahkan ketika mereka mempunyai satu lebih tinggi jumlah partners seksual.

ETIOLOGI

HCV adalah virus dibungkus, berbentuk bola, tunggal terdampar RNA virus yang menjadi anggota untuk Flaviviridae family.79 Ada enam genotipe-genotipe yang dikenal (dinomori 1 sampai 6) dan lebih besar dari 50 subtypes (yang ditunjuk oleh surat: 1a, 1b, dan sebagainya) dari HCV. Genotype 1b sering mengakibatkan 10 format paling agresif dari penyakit hati, apakah resistan sampai interferon terapi, dan dihubungkan dengan satu ramalan lebih buruk post transplantation. Error sering di dalam RNA rekaman menggabungkan dengan mutasi-mutasi dikemudikan oleh tuan rumah tekanan immunologic mendorong kearah generasi luas hal tidak sejenis genetika. Kemampuan ini HCV untuk ubah dengan cepat sampai tuan rumah tekanan mengijinkan pengembangan terakhir infection kronis.

PATHOPHYSIOLOGY

Setelah HCV laba mengakses untuk tuan rumah, virus masuk hepatosit-hepatosit. pelepasan(release-pelepasan(release dan  tidak mantel virus genom untuk mulai replikasi. genom karena virus bertindak sebagai satu cetakan untuk terjemahan polyprotein. Protein nonstructural yang diproses membentuk satu kompleks dengan genom dan mulai sintese untuk unting negatif. Unting negatif berfungsi sebagai cetakan untuk sintese pantai positif. RNA intermediate/antara mendewasakan dan saling berhubungan dengan protein-protein inti dan amplop untuk memasang ke dalam virus baru. Kebanyakan dari replicative proses-proses adalah bukan dengan jelas memahami Di dalam perbandingan untuk virus lain, HCV lebih mungkin untuk menyebabkan secara klinis infeksi/peradangan senyap kronis di dalam immunocompetent orang-orang. HCV memenuhi ini di samping humoral aktip dan respon imun selular-selular itu adalah secara umum ditargetkan melawan terhadap semua protein karena virus. Di dalam infeksi/peradangan HCV akut, specificT-cell sel yang peka rangsangan penolong andHCV-specific yang diaktipkan Sel T membantu dengan pengaktifan, pembedaan, dan induksi/pelantikan Sel B, seperti juga virus merangsang sitotoksik spesifik T cells.81 Barang kepunyaan ini ditengahi oleh berbagai immunoregulatory sitokin-sitokin. CD8+ sitotoksik Sel T mengenali HCV peptida-peptida yang disatukan di dalam sel-sel yang yang terkena infeksi/tersebar, dengan menghasilkan lisis Kedua-duanya cells.81 yang yang terkena infeksi/tersebar mutu dan kekuatan dari T-sel pembantu dan Sel-T sitotoksik respon nampak untuk berbeda antara pasien-pasien yang memulihkan dan mereka yang kembang;kan HCV kronis infeksi. HCV menimbulkan hanya satu Sel-T lemah respon di dalam pasien-pasien yang kembang;kan. Individu infection kronis yang HCV jelas bersih sudah satu jenis lebih kuat 1 T Penolong respon bahwa upregulates selular imunitas. Pertimbangan untuk ini adalah yang belum jelas, tetapi adalah yang tidak bertalian bagi umum penekanan keimunan atau toleransi kebal. zat darah penyerang kuman Virus-specific bertentangan dengan masukan karena virus ke dalam sel-sel tuan rumah dan opsonize virus untuk penghapusan oleh makrofag-makrofag; bagaimanapun, mereka tidak bisa menghapuskan virus dari sel-sel yang yang terkena infeksi/tersebar. Sebagai tambahan, humoral respon imun dapat select HCVvariants dengan urutan ubah itu allowescape dari zat darah penyerang kuman recognition.81 Zat darah penyerang kuman sampai satu genotipe menganugerahkan tidak ada pembalasan sampai genotipe lain. Sebagai konsekwensi dari ini faktor-faktor, HCV bisa lepas pengawasan kebal dan menetapkan infeksi/peradangan persisten lebih siap. Karakteristik-karakteristik ini dari HCV jugberperan untuk interferon lemah(miskin respon dan buatan itu sukar untuk kembang;kan satu vaksin. Lagipula, ketidakhadiran dari suatu sistem jembatan sel in vitro sudahkah membatasi studi-studi merancang untuk menyaring campuran-campuran antiviral lebih baru. HCV ditemukan di dalam kedua-duanya serum dan di satu reservoir intrasel. Sedangkan umur-paruh dari HCV di dalam serum adalah hanya jam, HCV di dalam terkena infeksi/tersebar sel dapat mempunyai satu umur-paruh antar[a] 2 dan 70 days. HCV produksi dapat terjadi di dalam sel-sel yang yang terkena infeksi/tersebar pada a tingkat> 3.7 × 1011 virion per hari. Oleh karena itu terapi mungkin telah untuk ditargetkan sampai pemberantasan sel-sel HCV-infected atau diatur untuk periode-periode yang diperpanjang.

PRESENTASI KLINIS

HEPATITIS AKUT C

Pasien-pasien dengan hepatitis akut C adalah sering asymptomatic, tetapi mereka boleh sudah rasa tidak enak badan, anoreksia, dan penyakit kuning, yang terjadi di dalam sampai ke 25% dari cases. Masa inkubasi rata-rata HCV adalah 50 viremia dan hari dapat dideteksi di dalam 3 minggu dari paparan yang awal. transaminase Hepatic nilai-nilai, secara rinci serum ALT, dapat diangkat di dalam 4 sampai 12 minggu dari exposure. Hepatitis akut C dapat dihubungkan dengan gejala-gejala menjengkelkan, penyakit dengan suara keras tetapi adalah rare.83 Coinfection dengan HIV dan satu sejarah dari konsumsi alkohol kronis dihubungkan dengan penyakit lebih menjengkelkan selama infection. HCV akut Satu penting fitur dari hepatitis C infeksi/peradangan adalah bahwa sampai ke 70% dari kasus-kasus kembang;kan hepatitis. kronis Penting, pasien-pasien dengan HCV akut asymptomatic infeksi bisa lebih mungkin untuk kembang;kan HCV kronis.

Beberapa uji diagnosis ada tersedia untuk mendeteksi infeksi/peradangan HCV akut sampai pendeteksian zat darah penyerang kuman atau target karena virus amplification. Metoda-metoda pendeteksian zat darah penyerang kuman meliputi penetapan kadar imunologi enzim (EIA) dan rekombinan immunoblot menguji kadar logam (RIBA). Zat darah penyerang kuman spesifik sampai HCV oleh EIA adalah positif di dalam hanya 50% sampai 70% dari pasien-pasien sepanjang serangan yang awal dari gejala-gejala, tetapi 90% dari pasien-pasien sudah HCV zat darah penyerang kuman setelah 3 bulan. Sejumlah antigen virus adalah tercakup di arus versi EIA, menghasilkan  99% ketegasan dan kepekaan untuk pendeteksian dari HCV zat darah penyerang kuman di dalam immunocompetent patients.86 Pasien-pasien dengan autoimmune kekacauan-kekacauan mungkin punya satu EIA positif palsu dan tidak ada RNA HCV dapat ditemukan, dalam hal mana RIBA bisa digunakan sebagai satu bersifat tambahan menguji untuk mengesampingkan HCV. Teknik-teknik pembesaran target karena virus digunakan untuk mendeteksi HCV RNA yang manapun menurut mutu atau menurut banyaknya. Test-test kwalitatif lebih sensitip dengan satu batas deteksi sampai ke 100 copies/mL dan harus terpesan untuk menentukan secara spontan pemeriksaan dari infection.86 akut Pemeriksaan secara spontan dari HCV dapat terjadi di 50% dari pasien-pasien di dalam 3 bulan serangan akut dari symptoms.

HEPATITIS KRONIS C

Kebanyakan pasien-pasien dengan HCV tinggal asymptomatic sampai pengembangan dari fibrosis hati progresif yang mendorong ke arah cirrhosis, penyakit hati langkah akhir, dan HCC. Current menaksir menunjukkan bahwa 10% sampai 30% dari pasien-pasien dengan HCV infeksi kembang;kan cirrhosis, dan 1% sampai 5% kembang;kan hepatocellular carcinoma. Jika satu HCV pasien yang merupakan gejala, kelelahan, rasa tidak enak badan, anoreksia, dan kehilangan bobot adalah umum. Banyak pasien-pasien mempunyai satu sejarah dari penyakit kuning. Di pengujian phisik, hepatomegaly adalah pada umumnya masa kini, tetapi stigmata dari hati kronis penyakit (laba-laba nevi, splenomegaly, palmar eritema, testicular berhentinya pertumbuhan, dan kepala medusae) adalah secara umum absen sampai akhir-akhirnya di dalam penyakit kursus. Pengangkatan/tingginya persisten tetapi ringan  serum aminotransferases, bilirubin, dan ã - tingkatan-tingkatan globulin dapat dilihat. Gejala-gejala phisik lakukan tidak menghubungkan baik-baik dengan kekejaman luka hati. Hasil diagnosa dari HCV dibuat oleh mendeteksi anti-HCV via EIA, dengan confirmatory RIBA yang menguji populasi-populasi resiko rendah yang terpesan untuk untuk mengeluarkan/meniadakan potensi

results. EIA positif palsu Di dalam hepatitis kronis C, ada bukti klinik [kecil/sedikit] sering bahwa penyakit sedang melangkah maju. Pasien adalah asymptomatic, namun karena virus RNA hal positif sisa, dan jika satu biopsi hati dilakukan itu mempertunjukkan luka hati berkelanjutan dan perubahan-perubahan histologic progresif. Sampai menilai HCV kronis, biopsi hati adalah satu-satunya indikator dapat dipercaya dari penyakit progression.83,84 Sangat, satu biopsi hati menyokong informasi di saling mempengaruhi mungkin antar[a] steatosis dan searah penyakit hati alkoholik ke arah kemajuan hepatitis kronis C sampai cirrhosis. Transaminase-transaminase serum adalah cenderung akan fluktuasi dan kaleng genap membuat normal, memalukan hasil diagnosa. Sungguh sial, pasien dapat di satu kursus yang tersembunyi/membahayakan yang maju sampai kesulitan-kesulitan periode hingga batas tertentu dari tahun sampai dekade-dekade. Itu adalah bukan yang luar biasa untuk satu pasien untuk hadir untuk satu dokter dengan cirrhosis atau sekunder hipertensi porta terhadap  infeksi HCV yang terjadi dalam dekade terakhir, dan mungkin pasien akan memiliki gejala atau beberapa tanda pada tahun-tahun menjelang ini.HCC boleh menyajikan sebagai atas benar nonspecific kwadrant menambah . pada gambar pasien-pasien dengan cirrhosis. Petunjuk penyaringan spesifik belum disahihkan untuk meramalkan pengembangan HCC. Hepatic ultrabunyi lebih sensitip untuk hasil diagnosa dari HCC membandingkan sampai serumá- fetoprotein concentrations. Prosedur-prosedur diagnostik untuk evaluasi HCC harus terpesan untuk pasien-pasien dengan cirrhosis, ketika(sebagai pengembangan penyakit ini adalah sangat jarang di dalam noncirrhotic pasien-pasien. Berbagai jarang sindrom-sindrom klinis extrahepatic telah dihubungkan dengan infection. HCV kronis Sindrom-sindrom ini meliputi cryoglobulinemia, vaskulitis berkenaan dengan kulit, penyakit ginjalrenal, penyakit saraf, limfoma, dan Sjokrens sindrom. Cryoglobulinemia melibatkan

kehadiran tentang itu imunoglobulin-imunoglobulin berputar-putar reversibly mempercepat pada. 37.C. Ini cryoglobulins dapat mempercepat di dalam pembuluh darah kecil dan mempengaruhi satu vaskulitis. Penjelmaan berkenaan dengan kulit secara khas meliputi satu penyakit kulit gamblang di dalam ekstrimitas-ekstrimitas lebih rendah, dan didiagnose ketika satu vaskulitis leukocytoclastic pada biopsi lesions. Renal penyakit secara khas menjelma sama sindrom nephrotic dengan ilmu penyakit konsisten dengan membranoproliferative glomerulonefritis. Penyakit saraf sekeliling adalah gejala paling neurologi umum di dalam pasien-pasien with HCV. Kerugian berhubungan dengan perasaan boleh menjelma secara dari dua belah pihak atau boleh mempengaruhi ganda mengasingkan kegelisahan. limfoma nonhodgkinofs HCV-related apakah kekacauan lymphoproliferative paling umum mengenal di dalam pasien-pasien dengan HCV. Dengan menarik, extranodal keterlibatan di dalam hati dan kelenjar liur bisa 3 sampai 4 kali lebih tinggi di dalam pasien-pasien dengan HCV pasien-pasien non.HCV-infected (me)lawan dengan nonhodgkinofs lymphoma.88 Akhirnya, gejala-gejala dari SjNogrenfs sindrom seperti xerostomia dan mata kering boleh terjadi di dalam sampai ke 10% dari pasien-pasien dengan HCV. HCVassociated SjoNogrenofs sindrom nampak untuk mempengaruhi wanita-wanita lebih dari manusia. Terapi interferon dengan ribavirin telah dilaporkan sampai mempunyai menguntungkan efek di ini manifestasi extrahepatic, dengan perkecualian dari penyakit saraf dan SjoNogrenofs sindrom.

PERAWATAN : INFEKSI VIRUS HEPATITIS C

HASIL YANG DIINGINKAN

Tujuan terakhir di dalam perlakukan HCV akut adalah untuk kembalikan setiap untuk status sebelumnya dari kesehatan, dan mencegah pengembangan infeksi kronis. Tujuan intermediate, selagi setiap adalah dengan sangat yang cepat menyebar dan yang merupakan gejala, meliputi akut dan keadaan tidak sehat menurun angka kematian, memperkecil kesempatan bahwa orang yang yang terkena infeksi/tersebar sedang kena infeksi/menyebar (orang) yang lain, membuat normal aminotransferases (berhenti radang/penyalaan hepatic), tempat berhenti replikasi karena virus di dalam tuan rumah, dan pada akhirnya membasmi virus. Tujuan dari perawatan adalah untuk mencegah angka kematian dan keadaan tidak sehat dihubungkan dengan penyakit hati langkah akhir oleh membasmi HCV. Perawatan efektif hepatitis karena virus kronis perlu juga meningkatkan mutu hidup dan mencegah pasien-pasien terkena infeksi/tersebar dari bertindak sebagai reservoir-reservoir dari infeksi/peradangan. Sebab kesulitan-kesulitan hepatitis kronis boleh dekade-dekade ambil untuk manifestasi , uji klinis terutama gunakan hasil-hasil dari respon virologic (pemeriksaan dari virus), respon biokimia kembalikan dari transaminase-transaminase sampai tingkatan-tingkatan normal), dan respon histologic sebagai wakil/ pengganti penanda-penanda untuk resiko yang dikurangi dari cirrhosis, HCC, atau kematian. Jangka panjang studi-studi hasil menunjukkan bahwa respon sampai terapi dapat dirawat bertahun-tahun dan bahwa kemajuan penyakit hati dapat dihentikan. Genap kemunduran fibrosis, sekali ketika pemikiran untuk tidak dapat diubah, apakah possible. respon biokimia atau virologic Yang didukung adalah juga dihubungkan dengan a dikurangi resiko dari HCC.

PENDEKATAN UMUM SAMPAI PERAWATAN

Manajemen acute HCV adalah  terutama yang mendukung. Ukuran-ukuran umum meliputi satu diet sehat, istirahat, imbang cairan pemeliharaan, dan menghindarkan alkohol dan obat hepatotoksik. Opname adalah kadang-kadang diperlukan di dalam pasien-pasien dengan yang diperpanjang memuntahkan, pembekuan/pengentalan menyeberang, atau dengan suara keras hepatitis. ketika hasil diagnosa dari hepatitis karena virus kronis, pasien harus diberitahukan sekitar resiko-resiko penyakit dan satu program dari pemantauan reguler yang dibentuk/mapan. Tergantung atas/ketika dimana di dalam kursus dari infeksi/peradangan penyakit didiagnose, monitoring untuk kemajuan adalah penting untuk pemilihan pasien-pasien untuk perawatan pharmacologic, sebab banyak lagi yang lain cetakan pasien-pasien dengan hepatitis karena virus kronis dibanding dari it.Sanak keluarga keuntungan-keuntungan terapi pharmacologic dan penjaga mereka resiko-resiko dan efek tak diinginkan perlu untuk dibahas juga.

 NONPHARMACOLOGIC TERAPI

Pencangkokan hati adalah sekarang ini satu-satunya terapi pasti untuk manajemen kegagalan hepatic. Bagaimanapun, pencangkokan-pencangkokan tidak bisa dilakukan dalam semua pasien-pasien yang memerlukan mereka dalam kaitan dengan kekurangan dari cadaveric organ. Sebagai konsekwensi, penggunaan dari sistem dukungan hati dapat menyediakan fungsi hati spesifik sampai satu pencangkokan hati orthotopic apakah dilakukan. Adsorben-adsorben molekular yang mendaur ulang sistem adalah a roman sistem technologic yang zat putih telur penggunaan-penggunaan untuk mencabut larut-air dan zat putih telur ikat toksin-toksin seperti bilirubin dan asam empedu dari bloodstream. Sistem dialisis hati ini meningkatkan pemeliharaan dari elektrolit, imbang cairan dan dasar asam, konsentrasi-konsentrasi glukosa, dan mencabut amoniak. Sistem bermanfaat bagi pasien-pasien dengan kegagalan hati siapa yang mempunyai kesulitan-kesulitan berkenaan dengan ginjal juga. Percobaan-percobaan prospektif mengevaluasi kemanjuran dan hemat biaya adsorben-adsorben molekular yang mendaur ulang sistem kepedulian baku (me)lawan adalah sekarang ini mahluk completed.

PHARMACOLOGIC TERAPI

Pasien-pasien seropositive untuk HCV dengan ALT yang diangkat dan radang di biopsi hati adalah calon-calon untuk terapi antiviral. Satu lebih sulit keputusan perawatan terjadi bila satu pasien sudah diangkat ALT, tetapi perubahan-perubahan histologic adalah lembut. Di dalam bahwa situasi pasien bisa lekat memonitor dan perawatan yang ditahan. Sebab berbuat tidak baik lagi sering terjadi tidak lama sesudah IFN-á monotherapy dihentikan, respon sampai HCV perawatan diterobos tiga kategori-kategori umum:

      Respon: Pengurangan HCV RNA untuk tidak bisa mendeteksi tingkatan-tingkatan dan normalisasi of ALT selama perawatan dan 6 bulan setelah penyelesaian dari terapi

      Nonresponse: HCV RNA sisa dapat ditemukan atau ALT kegagalan sampai membuat normal sepanjang sepanjang terapi

      Relapse: HCV RNA menjadi tidak bisa mendeteksi dan ALT membuat normalselama perawatan, tetapi salah satu ALT atau HCV RNA ulang muncul di dalam 6 bulan setelah terapi Adakalanya, poin-poin waktu berbeda digunakan untuk arsip menghasilkan ketika end-of-therapy respon atau sebagai respon virologic yang didukung (SVR; pada paling sedikit 6 bulan setelah terapi). SVR telah diakui ketika thebest peramal dari satu hasil klinis jangka panjang. Institut-institut Nasional dari Konsensus kesehatan memberi papan rekomendasi diterbitkan di manajemen HCV infeksi/peradangan di 2003.Kombinasi

terapi telah dikenal untuk lebih baik daripada monotherapy. Sebagai tambahan, banyak dari awal pujian/rekomendasi-pujian/rekomendasi perawatan telah (menjadi) digantikan oleh data komparatip mempertunjukkan keunggulan pegylated terapi interferon bersama dengan ribavirin. Jangka waktu terapi sudahkah sekarang menjadi satu fungsi genotipe spesifik dari HCV. Satu tinjauan ulang petunjuk yang diterbitkan dan data yang mendukung ini rekomendasi diperkenalkan di bawah.

FIRST-LINE TERAPI

Pharmacologic manajemen acute HCV disayangkan oleh pembatasan-pembatasan di dalam kemampuan untuk mengenali infeksi/peradangan di dalam sebagian besar asymptomatic pasien-pasien. Percobaan-percobaan mengevaluasi peran dari terapi interferon mencakup kecil ukuran contoh dan akhir heterogen digunakan menunjuk untuk mengevaluasi hasil-hasil. Di samping pembatasan-pembatasan ini, SVRs di sekitar 83% sampai 100% sudah dilaporkan dengan IFN-alfa monotherapy di dalam kecil percobaan-percobaan yang tak terkendalikan, mengusulkan keuntungan-keuntungan potensial dari awal therapy. Bagaimanapun, pemilihan waktu, jenis dari cara hidup, dan jangka waktu terapi tinggal yang tak tergambarkan. manajemen treatment-naoNve. Pasien-pasien dengan chronic HCV is lebih baik digambarkan dengan besar terbaru percobaan-percobaan dikendalikan teracak yang membandingkan interferon pegylated ribavirin lebih sampai interferon dan ribavirin. Interferon adalah satu immunomodulatory protein yang bekerja oleh mengikat terhadap sel yang peka rangsangan permukaan sel spesifik yang merangsang sejumlah besar gen rekaman-rekaman untuk mencegah tidak novo infeksi/peradangan di dalam hepatosit-hepatosit. Sebagai tambahan, IFN-alfa  dipikirkan untuk mengurangi HCV hal tidak sejenis selagi penstimulasi proinflammatory sistem untuk membantu peningkatan pemberantasan karena virus. Interferon apakah secara komersial tersedia ketika IFN-alfa 2a, IFN-alfa2b, pegylated versi-versi kedua-duanya produk-produk, dan ketika IFN alfacon-1. Proses dari pegylation meliputi pemasangan glikol polietilena yang tanpa daya sampai protein,

10 menghasilkan satu peningkatan di dalam ukuran molekular. Pengurangan-pengurangan ini tingkat subcutaneous penyerapan, pengurangan-pengurangan pemeriksaan sistemik, peningkatan-peningkatan paparan, dan dengan begitu mengijinkan lebih sedikit administrasi sering produk. Ribavirin adalah satu analog nukleotida guanosina yang menghalangi karena virus replikasi dan perbentengan synergistically dengan IFN-álfa. Format-format pegylated dari IFN-á2a dan IFN-á2b mempunyai farmakokinetik terpisah profil-profil. Kedua-duanya format-format telah dibandingkan dengan monotherapy, di dalam kombinasi dengan ribavirin, dan melawan terhadap IFN-á2b ribavirin lebih. Bagaimanapun, IFN-á2a pegylated belum secara langsung dipelajari melawan terhadap IFN-á2b pegylated. Percobaan-percobaan ini mengeluarkan pasien-pasien dengan comorbid kondisi-kondisi seperti HIV infeksi/peradangan, autoimmune kekacauan-kekacauan, ada sebelumnya penyakit psikiatris, cytopathies, dan pasien-pasien dengan decompensated

10 penyakit hati. Secara umum, kedua-duanya IFN pegylated-á produk-produk ribavirin lebih lebih efektif dibanding IFN-á ribavirin lebih atau IFN pegylated-á sendirian. Pasien-pasien withHCVgenotype 1 yang dipertunjukkan satu SVR di dalam sekitar 40% dari kasus-kasus, selagi(sedang dekat dengan 80% dari pasien-pasien dengan HCV genotipe-genotipe 2 dan 3 mempunyai satu SVR. Sebagai tambahan, pasien-pasien dengan garis belakang lebih rendah HCV RNA mengukur, lebih sedikit fibrosis pada biopsi hati, dan satu permukaan badan lebih rendah berat/beban atau area lebih mungkin sampai mempunyai satu hasil klinis sukses. Satu 24-week sepanjang IFN pegylated-á ribavirin lebih mengakibatkan sebangun hasil-hasil untuk satu 48-week kursus untuk pasien-pasien dengan HCV genotipe-genotipe 2 dan 3.Bagaimanapun, satu 48-week sepanjang terapi mengakibatkan satu respon lebih tinggi menilai dibanding 24 minggu dari terapi di dalam pasien-pasien dengan HCV genotipe 1. Di dalam penambahan, 800 mg dari ribavirin sehari-hari adalah cukup bagi manajemen pasien-pasien dengan genotipe-genotipe 2 dan 3, tetapi satu dosis lebih tinggi dari 1000 sampai 1200 mg sehari-hari diperlukan untuk pasien-pasien dengan HCV genotipe 1.89

TERAPI  FARMAKOLOGIS

Arus pilihan-pilihan mengobati untuk hepatitis kronis C dibatasi pada ribavirin, IFN-á, IFN alfacon-1, dan IFN pegylated-á. Seperti yang dinyatakan, monotherapy adalah inferior di dalam mencapai SVR dibandingkan dengan kombinasi terapi. Bagaimanapun, terapi kombinasi dengan ribavirin bisa dibatasi oleh nya contraindication untuk manusia para mitra wanita siapa adalah hamil, pasien-pasien dengan hemoglobinopathies suka anemia sel sabit, atau dikenal hipersensitivitas pada  agen ini. Sebagai konsekwensi monotherapy dengan pegylated IFN-á bisa dipertimbangkan. Ini adalah terutama benar di dalam pasien-pasien dengan HCV genotipe-genotipe 2 dan 3, di dalam mana SVR dicapai di 45% dari pasien-pasien mengatur dengan IFN-á2a pegylated selama 48 minggu. Bagaimanapun,

10 cara hidup yang sama dihubungkan dengan satu SVR di dalam hanya 21% dari pasien-pasien dengan HCV genotipe 1. Ribavirin monotherapy yang menggunakan dosis-dosis dari 600 sampai 1200 mg sehari-hari sudah mempertunjukkan satu pengurangan di dalam necroinflammation. Bagaimanapun, pasien-pasien diobati dengan cara hidup seperti itu tidak mencapai satu tidak bisa mendeteksi HCV RNA mengukur, dan tingkatan-tingkatan ini pada umumnya memantul kembali sampai garis belakang [atas/ketika] penyelesaian terapi. preclinical evaluasi antiviral baru dirintangi oleh satu kekurangan dari binatang model of HCVinfection. Pengembangan interferon-interferon roman dan sistem hantaran, keadaan yang sama nukleosida dengan hemolytic yang dikurangi potensi bandingkan dengan ribavirin, dan inosina 5 monophosphate dehidrogenase penghambat-penghambat dipelajari ketika terapi penunjang sampai cara hidup yang interferon-á–based. Sebagai tambahan, campuran-campuran yang menghalangi spesifik HCV enzim-enzim suka protease-protease serina, RNA polimerase, dan helikase dievaluasi. Pencegahan kemajuan penyakit sampai penggunaan dari agen-agen antifibrotic di dalam pasien-pasien di dalam whomHCVRNAcannot adalah dibasmi adalah di dalam pengembangan. Kemanjuran dan keselamatan dari ini lebih baru terapi adalah sekarang ini yang sedang diselidiki, dan apakah (itu) adalah mungkin bahwa ini cara sesuatu dilakukan perawatan tidak akan tersedia untuk sedikitnya 3 sampai 5 years.94 Herbal pengobatan untuk manajemen HCV adalah baru-baru ini secara sistematis ditinjau, tetapi tidak satupun dari 14 agen-agen yang diuji yang dipertunjukkan manfaat .

POPULASI-POPULASI KHUSUS

Pemasukan tegas dan ukuran-ukuran pengeluaran di dalam kebanyakan studi-studi sampai datewould mengeluarkan/meniadakan lebih dari separuh dari semua Pasien-pasien patients. HCV-infected dengan penyakit hati lembut dan tingkatan-tingkatan ALT normal adalah lebih sedikit mungkin untuk maju sampai cirrhosis. Sebagai konsekwensi peran dari HCV orang yang gemar bertengkar sisa terapi. Beberapa dokumentasi percaya ahli kemajuan penyakit sampai biopsi-biopsi hati perlu bertindak sebagai daya dorong untuk terapi. Bagaimanapun, keputusan-keputusan untuk perlakukan dalam  populasi-populasi yang sedemikian harus dikemudikan oleh pasien menginginkan untuk membasmi HCV atau keengganan mereka untuk mengalami biopsi-biopsi hati urutan untuk menilai kemajuan. Anak remaja dan anak-anak dengan HCV kronis adalah nampaknya akan asymptomatic. IFN Pegylated-á belum dipelajari di dalam anak-anak, dan kebanyakan studi-studi yang mengevaluasi IFN-á telah (menjadi) yang tak terkendalikan dengan kecil ukuran contoh. Studi-studi ini sudah mempertunjukkan satu respon lebih baik di dalam anak-anak membandingkan dengan orang dewasa yang menerima IFN-á monotherapy, dengan SVR daftar biaya pengiriman barang-barang dari 26% dengan HCV genotipe 1 dan 70% dengan genotipe-genotipe 2 dan 3.90 Penggunaan obat/racun suntikan gelap aktip harus tidak digunakan untuk mengeluarkan/meniadakan pasien-pasien dari menerima HCV terapi dan harus ditaksir di satu basis yang individu. Ini adalah dengan kritis penting diberi bahwa . ini kelompok pasien-pasien merepresentasikan mayoritas kasus-kasus baru dari HCV di dalam Amerika , dan perawatan boleh mengurangi transmisi potensial. Bagaimanapun, data dibatasi bila mengevaluasi peran dari HCV terapi di dalam pasien-pasien dengan penggunaan obat/racun gelap aktip yang adalah bukan dalam suatu program perawatan obat/racun. Penggunaan dari unsur menyakititi program-program seperti pusat-pusat perawatan metadon harus didukung untuk membantu mengurangi perilaku-perilaku penuh resiko.

Coinfection dengan HIV adalah umum di dalam pasien-pasien dengan HCV diberi faktor-faktor resiko yang bersama untuk transmisi. Pasien-pasien coinfected dengan ini virus mempunyai a lebih mempercepat kemajuan mereka HCV penyakit.

Kebanyakan percobaan-percobaan sampai saat ini sudah mengeluarkan pasien-pasien dengan HIV atau dibatasi mereka sampai pasien-pasien dengan infeksi/peradangan HIV stabil. Terapi kombinasi yang menggunakan ribavirin apakah dianggap sebagai atasan; bagaimanapun, peningkatan antiretroviral kejadian kurang baik seperti asidosis berhubungan dengan susu membatasi terapi. Searah penggunaan dari ribavirin terapi dengan didanosine, stavudine, atau zidovudine adalah secara relatif contraindicated.

Kegendutan telah dikenali sebagai satu variabel pertanda lemahuntuk hasil-hasil berhubungan dengan terapi untuk HCV kronis. Pasien-pasien dengan badan berkumpul index dari> 30 kg/m2 mempunyai a 77% kesempatan lebih rendah dari respon sampai terapi membandingkan dengan berat/beban normal dan kelebihan berat patients. mekanisme tepat dari interaksi ini antar[a] efek dan berat/beban adalah bukan dikenal. Bagaimanapun, kemajuan alami penyakit bisa lebih cepat di dalam pasien-pasien gemuk sekali dan bisa steatohepatitis tanpa alkohol yang dihubungkan dengan.

INFORMASI GOLONGAN OBAT                      

Interferon-interferon

FDA menyetujui Tiga IFN-α persiapan-persiapan adalah sekarang ini tersedia di dalam Amerika Serikat dan meliputi IFN- α 2a (Roferon-A), IFN- α 2b (Intron a), dan IFN alfacon-1 (Infergen). IFN- α2a dan IFN- α2b adalah secara alami terjadi sitokin-sitokin yang telah dihasilkan menggunakan rekombinan manusia teknik-teknik di dalam Escherichia coli.100 In kontras, IFN alfacon-1 apakah satu non.naturally yang terjadi jenis 1 interferon juga memproduksi menggunakan teknik-teknik rekombinan manusia, tetapi itu mempunyai satu [gaya gabung/ hubungan dekat] lebih tinggi lipat sepuluh karena permukaan sel receptors.100 Di samping ini aktivitas lebih tinggi teoritis, IFN alfacon-1 belum ditemukan IFN- α2b lebih pandai daripada untuk. mekanisme dari tindakan interferon-interferon ini meliputi pengaktifan tirosina itu kinase-kinase upregulate produksi beberapa produk-produk gen suka 2-5 oligoadenylate synthetase, ƒÀ 2-microglobulin, neopterin, dan p68 kinase-kinase. Produk-produk gen ini bertanggung jawab atas immunomodulatory, antiviral, dan antiproliferative kekayaan dari agen-agen ini. Semua dari produk-produk ini harus diatur subcutaneously tiga kali a minggu. Dosis dari 3 sampai 5 juta unit dari IFN-ƒ α2a dan IFN-α2b bersesuaian sampai 9to 15-mcg dosis-dosis dari IFN alfacon-1. Yang diharapkan tingkat SVR respon dari produk-produk ini adalah kurang dari 20% bila monotherapy apakah mempekerjakan selama 24 minggu. Gejala-gejala seperti influensa seperti sakit kepala, kelelahan, dan rasa dingin terjadi di dalam lebih dari dua ketiganya dari pasien-pasien. Psikiatris kejadian kurang baik seperti tekanan dan keadaan gugup dan hematologic ketoksikan-ketoksikan seperti neutropenia terjadi di dalam hampir sepertiga patients.101

Interferon-interferon Pegylated

Peginterferon- α2a (Pegasys) dan peginterferon- α2b (PEG-Intron) adalah FDA menyetujui untuk gunakan sebagai monotherapy dan di dalam kombinasi dengan ribavirin karena perawatan HCV kronis di dalam pasien-pasien dengan yang diganti-rugi penyakit hati yang adalah interferon-treatment.naN.ve. Mekanisme mereka dari tindakan adalah serupa dengan IFN-ƒ α¿, tetapi mereka menawarkan keuntungan dari konsentrasi-konsentrasi stabil dan lebih tinggi membandingkan dengan nonpegylated mereka versions. Pencabangan dan ukuran glikol polietilena struktur mempengaruhi distribusi jaringan/tisu dan penghapusan senyawa induk. Separuh glikol polietilena dengan peginterferon-ƒ α¿2a adalah kira-kira dua kali lebih ukuran dari bahwa dari peginterferon-¦Á2b. Sebagai konsekwensi umur-paruh penghapusan dari peginterferon-¦Á2a dan peginterferon-¦Á2b adalah 80 dan 40 jam, berturut-turut. Perluasan ini di dalam umur-paruh adalah di dalam kontras sepenuhnya untuk interferon-interferon nonpegylated, yang sudahkah satu umur-paruh dari¡« 5 jam. Peginterferon-¦Á2a harus diatur sebagai 180-mcg dosis subcutaneously sekali ketika mingguan selama 48 minggu.

Di dalam kontras, peginterferon-¦Á2b mengikuti satu berbasis menimbang dosing strategi

dari 1.5 mcg/kg subcutaneously selama 1 tahun. berkenaan dengan farmasi Lain perbedaan-perbedaan meliputi satu persyaratan untuk rekonstitusi peginterferon-¦Á2b lyophilized sebelum administrasi, dan satu persyaratan karena pendinginan untuk ruang simpan dari peginterferon-¦Á2a. Sebagai tambahan, peginterferon-¦Á2a berisi benzil alkohol dan demikian penggunaannya adalah contraindicated di dalam bayi-bayi dan neonatal-neonatal. Profil peristiwa kurang baik dari kedua-duanya agen-agen apakah dapat diperbandingkan bagi versi-versi nonpegylated masing-masing mereka. Satu ringkasan timbulnya dari kejadian kurang baik spesifik dipertunjukkan di dalam Tabel 40¨C10. Interferon-interferon dapat dengan mantap ber/kurang pemeriksaan dari teofilina, menghasilkan satu area yang yang ditingkatkan di bawah plasma concentration-versustime membengkok. Perhatian harus digunakan bila¦Á- interferon-interferon diaktipkan di dalam pasien-pasien pada teofilina, sebagaimana adanya mungkin untuk memerlukan pengurangan-pengurangan dosis obat/racun mengobati yang didasarkan pada monitoring.

Ribavirin

Ribavirin adalah satu musuh nukleosida sintetik diatur dengan oral di dalam kombinasi dengan¦Á- interferon-interferon. Ribavirin sudah membatasi kegunaan ketika(sebagai monotherapy dan harus diatur dua kali sehari-hari dengan makanan bila yang digunakan di dalam kombinasi dengan¦Á- interferon-interferon. Ribavirin adalah sekarang ini tersedia di dua 200-mg perumusan-perumusan oral, sebagai kapsule (Rebetol) dan sebagai tablet (Copegus). Bila ribavirin digunakan di peginterferon-¦Á2a karena pasien-pasien dengan HCV genotipe 1, itu adalah dosed ketika 400 mg dengan oral tiap-tiap pagi dan 600 mg dengan oral tiap sore di dalam pasien-pasien sampai ke 75 kg, dan 600 mg dengan oral dua kali sehari-hari untuk pasien-pasien yang menimbang lebih dari 75 kg. Karena pasien-pasien dengan genotipe-genotipe 2 dan 3 ribavirin diatur 400 mg dengan oral dua kali sehari-hari bila yang diatur dengan peginterferon-¦Á2b atau peginterferon-¦Á2a. anemia Hemolytic adalah satu kesulitan umum dari ribavirin terapi. Pengurangan-pengurangan dosis ribavirin direkomendasikan karena perubahan-perubahan di dalam hemoglobin menilai bila yang digunakan di dalam kombinasi dengan peginterferon-¦Á2a. Secara umum, kombinasi ribavirin dengan ¦Á-interferon-interferon dihubungkan dengan banyak kejadian kurang baik sampai ganda sistem organ/ bagian badan, dan ini harus dibahas dengan pasien-pasien sebelum inisiasi therapy.

PERTIMBANGAN-PERTIMBANGAN FARMAKOEKONOMIK

Sepuluh sampai tigapuluh persen pasien-pasien maju sampai cirrhosis setelah 30 tahun.

Kebanyakan individu dengan HCV kronis di dalam Amerika Serikat adalah antara berbagai zaman dari 30 dan 49 tahun dan telah untuk menjelma sekuelae penyakit. Sebagai hasilnya, dampak dari HCV pada biaya-biaya pelayanan kesehatan masa depan adalah diantisipasi untuk tinggi. Sungguh sayang, keputusan-keputusan klinis untuk perlakukan individu pasien-pasien dipermalukan oleh kemajuan tak konsisten dan a ketiadaan kemampuan untuk meramalkan pembusukan klinis. Terapi dengan pegylated interferon-interferon dan ribavirin dapat dihubungkan dan sangat mahal dengan kejadian kurang baik serius. Sebagai konsekwensi, menaksir biaya, manfaat-manfaat, dan hemat biaya berbagai terapi adalah hal penting. ongkos pengobatan berdasar pada harga purata pedagang besar dengan penggunaan dari satu interferon pegylated ribavirin lebih adalah kira-kira $30,000 untuk satu 48-week sepanjang therapy.63 Biaya penggunaan nonpegylated interferon ribavirin lebih adalah kira-kira$ 15,000 sampai$ 20,000.63 Mengumpamakan dengan bebasnya bahwa 10% dari semua hepatitis kronis C pasien-pasien (2.7 juta) adalah layak untuk terapi di dalam Amerika Serikat, dengan 70%

dari pasien-pasien having HCVgenotype 1, biaya yang diperkirakan untuk farmasi sendirian akan kira-kira$ 4 milyar (Am.). Bagaimanapun, biaya dari tidak [perlakukan/ traktir] HCV bisa mendorong kearah biaya yang akan datang berhubungan dengan opname-opname dihubungkan dengan asites, cirrhosis, variceal hemorrhage, HCC, dan pencangkokan hati.

Satu analisa farmakoekonomik terbaru untuk menguji klinis manfaat-manfaat dan hemat biayanya dari perawatan-perawatan lebih baru untuk kronis HCV infeksi/peradangan mengevaluasi incremental hemat biayanya tentang menggunakan peginterferon-á2b ribavirin lebih membandingkan dengan IFN-á2b ribavirin lebih, dan monotherapy cara hidup dari kedua-duanya interferons.102 incremental berharga per mutu yang disesuaikan tahun hidup (QALY) yang disimpan;diamankan untuk kombinasi terapi dengan peginterferon-á2b membandingkan dengan terapi baku adalah $36,000 dan$ 55,000 untuk para laki-laki dan perempuan dengan HCV genotipe 1, berturut-turut. Satu QALY digambarkan sebagai satu pasien menginginkan untuk satu tahun dari hidup pada satu status yang disusutkan dari kesehatan bandingkan dengan hidup pada satu status optimal dari kesehatan. Penggunaan QALY sebagai ukuran membantu menciptakan satu himpunan yang seragam berharga itu dapat data hemat biaya yang diberlakukan bagi dari heterogen kelompok-kelompok pasien. Penafsiran penjelasan data berharga per QALY apakah yang dihambat oleh lebih lanjut a ketiadaan satu acuan baku untuk menggambarkan bila satu panduan terapeutik perlu atau harus tidak digunakan. Menurut sejarah, a ambang pintu hemat biaya dari.$ 50,000 telah digunakan untuk menggambarkan a cara hidup hemat biaya, tetapi orang yang gemar bertengkar sisa ini bila yang diterapkan secara klinis. QALY laba bergerak dari 0.6 bulan dengan IFN- α 2b

monotherapy sampai 6 bulan dengan kombinasi peginterferon- α2b dan ribavirin terapi di dalam manusia. Titik kunci dari perdebatan bila mengevaluasi manapun farmakoekonomik analisa adalah asumsi-asumsi dasar dasar. Satu ketiadaan jelas bersih

pemahaman alami sepanjang HCV kronis, termasuk kemungkinan kemajuan, merusak studi-studi seperti itu. Untuk sementara waktu, pemilihan pasien atas dasar peramal-peramal dari respon menggabungkan dengan pengambilan keputusan pasien yang yang diberitahu(kan mengenai resiko-resiko dan manfaat-manfaat adalah sesuai.

KONTROVERSI KLINIS

Clinicians membantah bahwa satu noninvasive ukuran dinamis dari hepatic fibrosis diberi perlu bahwa kemungkinan kemajuan dari HCV kronis adalah yang belum jelas. (orang) yang lain membantah bahwa pengembangan keinginan test-test seperti (itu) masih tidak meramalkan bila untuk memulai terapi. Peran dari terapi berlanjut jangka panjang dengan peginterferon sendirian atau di dalam kombinasi dengan ribavirin adalah tidak dikenal. Beberapa clinicians percaya bahwa terapi kombinasi jangka panjang boleh meningkatkan hasil-hasil klinis di dalam memilih nonresponders..

EVALUASI HASIL-HASIL PENGOBATAN

Untuk menyelesaikan rencana-rencana yang diuraikan di atas memerlukan itu genotyping karena virus adalah dilakukan pada garis belakang, dengan satu beban karena virus yang sedang ditaksir jika pasien sudahkah HCV genotipe 1. Di depan perawatan, semua pasien perlu mempunyai a genotipe karena virus yang dilakukan, sudah fungsi gondok menaksir, and women perlu mempunyai satu uji kehamilan negatif. Biopsi hati adalah satu test bermanfaat sampai mengevaluasi langkah fibrosis dan boleh membantu dengan keputusan bila untuk memulai atau menunda terapi. Nilai dari satu biopsi hati perlakuan pendahuluan di dalam pasien-pasien dengan HCV genotipe-genotipe 2 dan 3 dibatasi diberi itu antiviral terapi boleh mendorong kearah satu respon baik di dalam sampai ke 80% dari patients. Selama perawatan, satu jumlah sel darah lengkap dengan keping darah perlu mingguan yang dilakukan untuk pertama 4 bulanan dan minggu sesudah itu.

Test-test gondok harus dicek tiap-tiap 3 sampai 6 bulan selama perawatan dan 6 bulan after. HCV RNA harus dievaluasi pada garis belakang dan 12 minggu dari terapi kombinasi, dan apalagi tergantung pada diharapkan jangka waktu. Ini adalah sebab awal respon virologic, yang digambarkan sebagai satu minimum dua log10 pengurangan di dalam beban karena virus di dalam pertama 12 minggu dari terapi, apakah bersifat prediksinya dari SVR di dalam pasien-pasien dengan HCV genotipe 1. Sebagai konsekwensi, pasien-pasien tanpa satu awal respon virologic perlu sudah perawatan mereka menghentikan untuk mengurangi biaya dan mencegah yang tak perlu Aminotransferase events.90 kurang baik dan qualitativeHCV RNA should dilakukan pada ujung terapi dan 6 dan 18 bulan setelah perhentian dari terapi. Biopsi tindak lanjut adalah tidak ditandai. Di dalam pasien-pasien dengan dibentuk/mapan atau dicurigai cirrhosis, menyaring untuk HCC dengan abdominal serum dan ultrabunyiá- fetoprotein adalah recommended. Bagaimanapun, [bukan/tidak] batasan waktu maupun hemat biayanya dari menyaring sudah digambarkan. Karena pasien-pasien tidak memulai di terapi oleh karena histologic lembut penyakit atau ALT normal, biopsi hati harus diulangi di dalam 4 sampai 5 tahun dan ALT pada interval 6-month, berturut-turut.

Efek samping dariá- interferon-interferon terjadi sering cukup bahwa pasien harus diberitahu(kan sekitar mereka sebelum perawatan mulai (lihat Tabel 40–10). Banyak efek samping adalah dosis yang terkait. Paling umum dan barang kepunyaan dapat diramalkan adalah seperti influensa dan dapat dinetralkan oleh premedication dengan satu dosis tunggal dari asetaminofen di sekitar waktu dari suntikan. Kekejaman ber/kurang dengan suntikan-suntikan berikut dan pada umumnya berkurang di 1 sampai 2 weeks.101 Efek tak diinginkan umum kemudiannya adalah kelelahan, rasa tidak enak badan, dan teori ubah. Sebabá- terapi interferon dapat memperburuk autoimmune kekacauan-kekacauan,

adalah penting untuk mengeluarkan/meniadakan autoimmune mendiagnose sebelum memulai terapi. Thrombocytopenia dan granulocytopenia lebih umum di dalam pasien-pasien dengan cirrhosis dan hypersplenism. Kesulitan-kesulitan psikiatris apakah terutama menjengkelkan dalam  dengan penyakit hati menjengkelkan itu, terjadi di dalam sampai ke 20% dari pasien-pasien, dan adalah pembatasan dosis paling umum efek samping. Terapi harus dihentikan jika kesulitan-kesulitan serius terjadi. Dosis dariá- interferon harus dikurangi di 10% sampai 40% dari pasien-pasien. Perawatan harus dihentikan oleh karena efek tak diinginkan di 5% sampai 10% dari pasien-pasien. Karena banyak pasien-pasien, penenteraman hati kembali bahwa efek samping adalah terapi yang terkait, bukan menjengkelkan, dan akan menghilang lenyap bila terapi dihentikan adalah cukup. Adalah selalu penting bagi menenteramkan hati kedua-duanya pasien dan keluarga, terutama bila efek samping psikiatris adalah jelas. Poin-poin ini adalah diberi kritis bahwa kesetiaan pasien adalah rumit untuk sukses terakhir dari HCV treatment.

Pemantauan berkelanjutan ketoksikan interferon meliputi mingguan jumlah sel darah lengkap sepanjang pertama 2 minggu dari bulanan dan terapi sesudah itu. Pasien-pasien harus [diminta;tanya] sekitar taraf prestasi, suasana hati ubah, kemampuan untuk berkonsentrasi, dan gejala-gejala. Dosis dari á-interferon harus dikurangi oleh 50% bila ada berikut berkembang: kelelahan yang bertentangan pekerjaan sehari-hari rutin, suasana hati serius ubah, kemuakan sehari-hari dengan sekali-kali memuntahkan, granulocytopenia (<750/mm3), dan/atau thrombocytopenia (<50,000/mm3). Interferon harus dengan seketika dihentikan jika kelelahan menjadi sangat menjengkelkan bahwa itu memerlukan tempat tidur beristirahat, memuntahkan terjadi lebih dari dua kali sehari-hari, atau jika dalam granulocytopenia (<500/mm3) atau thrombocytopenia (<30,000/mm3) occurs.

PENCEGAHAN INFEKSI HCV

Tidak ada vaksin untuk hepatitis C ada tersedia. Pengembangan vaksin untuk HCV apakah sulit oleh karena variabilitas genomik luas virus, mutan-mutan karena virus, dan ketiadaan kemanjuran dari zat darah penyerang kuman serum. Rekomendasi yang ada karena pencegahan HCV meliputi hati-hati yang universal karena pencegahan darah [memikul/lahir] infeksi/peradangan, dan anti-HCV yang menyaring dari darah, organ/ bagian badan, dan penderma-penderma jaringan/tisu. Penyaringan donor darah sudahkah hampir menghapuskan HCV transmisi sampai darah dan darah produk-produk. Program-program yang memusatkan di mengurangi HIV transmisi adalah juga mungkin untuk ber/kurang transmisi HCV di dalam kelompok-kelompok resiko tinggi. Tidak ada jelas bersih kebijakan untuk menasihati wanita-wanita dari usia mampu melahirkan ada. Manfaat berhubungan dengan identifikasi of HCVinfections di dalam kesehatan para pekerja kepedulian dibatasi. Bagaimanapun, CDC, bekerjasama dengan Infeksi/Peradangan rumah sakit Mengendalikan Panitia kepenasehatan praktek-praktek, merekomendasikan institusi-institusi pelayanan kesehatan itu mempertimbangkan menerapkan kebijakan-kebijakan

dan memeriksa prosedur untuk tindak lanjut untuk HCV infeksi setelah paparan-paparan percutaneous atau permucosal sampai blood. Tindak lanjut perlu meliputi pengujian sumber untuk anti-HCV; garis belakang dan tindak lanjut 6-month yang menguji untuk anti-HCV dan AST untuk orang mengunjukkan ke satu anti-HCV–positive sumber; konfirmasi oleh anti-HCV bersifat tambahan uji coba semua anti-HCV–reactive hasil; dan pendidikan para pekerja pelayanan kesehatan sekitar darah [memikul/lahir] infeksi/peradangan-infeksi/peradangan. Postexposure perlindungan dari penyakit dengan interferon atau Ig apakah tidak direkomendasikan. Tidak ada rekomendasi spesifik untuk

HCV perlindungan dari penyakit imun untuk individu yang diunjukkan. Perlindungan dari penyakit dengan Ig setelah needlestick paparan sampai hepatitis C adalah bukan recommended.